196757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

68. példa

1 -[3-(Kinolm-8-il-oxi-metil)-fenoxi-metil]-pentanol /(68) képletű vegyület/

Kitermelés: 98%.

Rf= 2,10 („b” rendszer).

69. példa

1 -[3 <Kinolin-8-il-oxi-metil)-fenoxi-metil]-2,2-dimetil-propanol /(69) képletű vegyület/

Kitermelés: 95%.

•Olvadáspont: 103—105 °C.

Rf= 2,07 („b” rendszer).

70. példa

Ecetsav-l-[2-(kinolin-N-oxid-8-il-oxi-metil)-fenil]-hexil-észter /(70) képletű vegyület/

20 ml kloroformban feloldunk 1,4 g ecetsav-2- -[2-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-hexil-észtert. 0 °C-on 10 ml kloroformban feloldunk 0,64 g m-klór-perbenzoesavat (80%-os), és 30 perc alatt az előző oldathoz csepegtetjük. A reakcióelegyet 15 óra hoszszat 25 °C-on keverjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot Kieselgel 60-on (Merck 7734) etil-acetáttal kromatografáljuk. 69%-os kitermeléssel olajat kapunk, R^= 2,89 („b” rendszer).

71. példa

l-[2-(KinoIin-N-oxid-8-il-oxi-metil)-fenil]-hexanol /(71) képletű vegyület/

20 ml kloroformban feloldunk 2,2 g l-[2-(kinolin-8-il-oxi-metil)-fenil]-hexanolt. 0 °C-on 15 ml kloroformban feloldunk 0,64 g m-klór-perbenzoesavat, és 30 perc alatt az előző oldathoz csepegtetjük. A reakcióelegyet 25 °C-on 15 óra hosszat keverjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot Kieselgel 60-on (Merck 7734) metilén-klorid és metanol 100:5 térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. A 26%-os kitermeléssel kapott termék kikristályosodik, op.: 99-101 °C, Rf 2,32 („b” rendszer).

72. példa

Ecetsav-l-j-2-[2(lH)-kinolon-8-il-oxi-metil)]-fenilj-heptil-észter /(72) képletű vegyület/

6,5 g 2,8-dihidroxi-kinolint és 5,5 g vízmentes, őrölt kálium-karbonátot 25 °C-on 1 óra hosszat 100 ml dimetil-formamidban keverünk. Hozzáadunk 50 ml dimetil-formamidban oldott 13,1 g ecetsav-l-(2- -bróm-metil-fenil)-heptil-észtert, és 25 °C-on 20 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml vízben feloldjuk és háromszor 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat 50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat Kieselgel 60-on diklór-metán és etil-acetát 10:1 térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. A termék lassan kikristályosodik. Kitermelés: 74%, op.: 113—-115 °C. Rr= 3,32 („b” rendszer).

A 72. példa szerinti módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

73. példa

Ecetsav-1 -{2-[ 2( 1 H)-kinolon-8-il-oxi-metil]-fenilj-hexil-észter 1(73) képletű vegyület/

Kitermelés: 43%.

Olvadáspont: 92-95 °C (ciklohexán).

Rp= 2,86 („b” rendszer).

74. példa

Ecetsav-1 {3-[2( 1 H)-kinoIon-8il-ox-metil]fenilj-heptil-észter /(74) képletű vegyület/

Kitermelés: 50%.

Rf= 3,20 („b” rendszer).

75. példa

Ecetsav-1 -{3-[2( 1 H)-kinolon-8-il-oxi-metil]fenilj-hexil-észter /(75) képletű vegyület/

Kitermelés: 48%.

Rf=2 ,73 („b” rendszer).

76. példa

E ce tsa v-2 -(3 -[2( 1 H)-kinolon -8-il-oxi-met il ]-fenoxij-ciklohexil-észter /(76) képletű vegyület/ (transz-forma)

Kitermelés: 67%.

Rp= 2,12 („b” rendszer).

77. példa

Ecetsav-1 -[2 [2( 1 H)-kinolon-8-iI-oxi-metil]fenoxi-metilj-propil-észter 1(77) képletű vegyület/

Kitermelés: 48%.

Olvadáspont: 112—114 °C (etil-acetát/ciklohexán). Rp= 2,07 (,,b” rendszer).

78. példa

Ecetsav-1 [3-[2(lH)-kinolin-8-iloxi-metil]-fenoxi-metilj-propil-észter /(78) képletű vegyület/

Kitermelés: 65%.

Olvadáspont: 81-84 °C (etil-acetát/ciklohexán).

R^= 2,01 („b” rendszer).

79. példa

l-(2-[2(lH)-Kinolon-8-il-oxl-mi:til]-fenil]-heptanol /(79) képletű vegyület/

150 ml metanolban feloldunk 6,0 g ecetsav-1- - {2-[2(iH)-kinolin-8-il-oxl-metil]-feni:l} -heptil-észtert és hozzáadunk 60 ml 1 n nátrium-hidroxidot. A reak-196.757

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

10