196757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2-szennylúg, metil-cellulózok, keményítő és polivinil-pirtolidon) és síkosítóanyagok (például magnézium-sztearát, talkum, sztearinsav és nátriumJauril-szulfát). A találmány szerinti eljárással előállítptt gyógyszerkészítmények a szokásos módon alkalmazhatók, előnyösen orálisan vagy parenterálisan, különösen nyelv alá vagy intravénásán. Orális alkalmazás esetén a tabletták természetesen az említett hordozóanyagokon kívül más adalékanyagokat, mint például nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és dikalcium-foszfátot, továbbá keményítőt, előnyösen burgonyakeményítőt, zselatint és hasonló anyagokat is tartalmazhatnak. Alkalmazhatók továbbá síko sí tó anyagok, mint például magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát és talkum is a tablettázáshoz. Orális alkalmazásra szánt vizes szuszpenziók és/vagy elixlrek esetén a hatóanyagokat az említett segédanyagokon kívül fzesítő- és színezőanyagokkal keverhetjük. Parenterális alkalmazás esetén a hatóanyagokból készült oldatok alkalmas folyékony hordozóanyag alkalmazása mellett adagolhatok. Intravénás adagolás esetén a hatóanyagokat általában 0,001-1 mg/kg, előnyösen 0,01-0,5 mg/kg mennyiségben alkalmazva testsúlykilogrammonként a kívánt hatás érhető el. Orális alkalmazás esetén általában célszerű testsúlykilogrammonként 0,001-20 mg/kg, előnöysen 0,1-10 mg/kg dózist alkalmazni. Szükséges lehet azonban az említett mennyiségektől eltérni, éspedig a testsúly, illetve az alkalmazás útjától és módjától, a gyógyszerrel szemben mutatott egyéni viselkedéstől, az elkészítés módjátólvtovábbá az adagolás idejétől és időközétől függően. így egyes esetekben elegendő az említettnél kevesebb hatóanyagot alkalmazni, míg más esetekben az említett felső határt is túl kell lépni. Nagyobb mennyiségeket tanácsos a nap folyamán több részletben adagolni. A találmány szerinti eljárással előállított benzil-éter-származékok mind humán-, mind állatgyógyászatban alkalmazhatók. Előállítási példák Az Rf retenciós időt (perc) HPLC-készülékben (Flauer gyártmány) Hlibar-oszlopon (Merck gyártmány) határoztuk meg. A rendszer: RP-8,5 pm,_ Átfolyás: 1,5 ml/perc, Eluens: acetonitril és víz 70:30 térfogatarányú elgye. B rendszer: RP-8,7 pm, Átfolyás: 2,0 ml/perc, Eluens: acetonitril és víz 70:30 térfogatarányú elegy«-1. példa l-(3-Metil-fenil)-pentanol /(l) képletű vegyület/ Nitrogénatmoszférában 2000 ml abszoldt éterbe bemérünk 13,4 g magnéziumot. 75,4 g n-butil-bromldot feloldunk 300 ml abszolút éterben, és az éteres magnéziumhoz csepegtetjük olyan sebességgel, hogy a reakcióé légy fonjon. A reakcióelegyet ezután 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd 0 °C-ra lehűtjük. Ehhez 0 °C-on hozzácsepegtetünk 250 ml abszolút éterben Oldott 60 g 3-metil-benzaldehidet, a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd 1 liter jeges vízre öntjük. A reakcióelegyet 2 n sósavval megsavanyítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 300 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat kétszer 200 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 64-66 °C-on 0,7 Pa-on desztilláljuk. Kitermelés: 93%. Az 1. példában leírt módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 2. példa' 1 -(2-Metil-fenil)-pentanol 1(2) képletű vegyület/ Kitermelés: 84,5%. Forráspont: 110 °C/13r3 Pa (golyós cső). 3. példa l-(2-Metil-feníl)-heptanol /(3) képletű vegyület/ Kitermelés: 95%. Forráspont: 115 °C/13,3 Pa (golyós cső). 4. példa 1 -(3-Metil-fenil)-hisptanol /(4) képletű vegyidet/ Kitermelés: 91%. Forráspont: 80—82 °C/13,3 Pa. 5. példa l-(2-Metil-fenil)-hexanol 1(5) képletű vegyület/ Kitermelés: 94%. Forráspont: 88 °Cj8 Pa. 6. példa l-(3-Metil-fenil>hexanol 1(6) képletű vegyület/ Kitermelés: 88%. Forráspont: 85—90 °C/8 Pa. 7. példa l-(4-Metil-fenil)-pentanol /(7) képletű vegyület/ Kitermelés: 71%. Fonáspont: 60-64 °C/10,6 Pa. 8. példa 3,3-Dim etil-1 -13-metll-fenoxi)-2-butanol 1(8) képletű vegyület/ ( 108 g 3-hldroxl-toluolt és 101 g trietil-amlnt 120 °C-ra melegítünk. Erén a hőmérsékleten 2,5 óra alatt hozzácsepegtetünk 100,2 g S^-dimetil-l^-butén-oxidot, és 120 °C-on 15 óra hosszat követjük. Lehfilés után hozzáadunk 500 ml diklór-metánt, és háromszor 500 ml 2 n sósavval, egyszer 200 ml víz-196.757 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
