196753. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin és származékai tisztítására
1 2 közvetlenül a triptaniint. így például a Doki. Nauk. Sz.Sz.Sz.R. 1967 176 No. 3583. sz. szovjet cikkben leírtak szerint y-klór-bntiraldehid fenil-hidrazonjának hevítésével közvetlenül állítható elő triptamin. A keletkező tennék azonban olyan sok kátrányos színezéket tartalmaz, hogy ettől csak nehézkes, energiaigényes és nagy veszteséggel járó 0,67 mbar nyomáson 185-188 C között történő frakciónak desztillálással tudják a triptaniint elkülöníteni. Triptamin és származékai tisztítására vonatkozik a 178.708. sz. magyar szabadalmi leírás, melynél a különféle előállítási eljárások eredményeképpen kapott savas reakcióelegyet szárazra párolják és a reakcíóelegy szennyezéseit is tartalmazó nyers triptamin-hidrogén-kloridot vizes oldatba viszik, majd ezen oldat vagy a reakcióelegyből elkülönített vizes fázis pH-ját híggal 7,6 és 8,2 közé állítják, ezt követően kloroformmal extrákéinak. Az eljárás során a semleges és enyhén bázikus szennyezések a kloroformos fázisba kerülnek és a triptamin-hidrogén-klorid a vizes fázisban marad, melyből erős lúgosítással választható le a csaknem fehér színű triptamin bázis. A tisztítási eljárás során kapott anyag jégecetes perklórsavas tilrálás alapján meghatározva 98,5% triptamLntartalnní. Ezen tisztítási eljárás hátránya, azonban az, hogy a reakcióban keletkező és a triptaminhoz igen közelálló bázicítással rendelkező melléktermékek a fenti műveletek során a triptaminnal egyező módon viselkednek és így a végterméket szennyezik, jelenlétük vékonyrétegkromatográfiásan, illetve denzitometriásan igazolható. A jégecetes perklórsavas triptamin tartalom meghatározáss azonban a triptamin mellett ezeket a triptaminhoz közeli bázicítással rendelkező analógokat is méri, így noha a meghatározással a triptamin tartalom 98,5%osnak adódott, e tisztítási módszerrel sem állítható elő egy lépésben a további szintetikus felhasználáshoz megkívánt tisztaságú triptamin bázis. összefoglalva a triptamin és származékai előállítására szolgáló különböző eljárások közös jellemzője, hogy nagy mennyiségű, kátrányos, semleges, gyengén vagy a triptaminéhoz igen közel álló bázikus kétnhaktású szennyezéseket eredményeznek, amelyek egy részétől csak nagy anyagveszteségek árán és/vagy bonyolult tisztítási műveletekkel, illetve jelentős oldószer felhasználással lehet megszabadulni, azonban a triptaminéhoz igen közelálló bázicítással rendelkező szennyezésektől még így sem. Kísérleteink során arra a meglepő felismerésre jutottunk, hogy a triptamin származékok igen közelálló bázicítással rendelkező szennyezéseket tartalmazó nyers triptamin származékok eredményesen tisztíthatok akkor, ha a nyers triptamin származékokat, illetve savaddíciós sóikat víz és valamely vízzel elegyedő poláris szerves oldószer megfelelően megválasztott arányú elegy ében, mely elegy kívánt esetben megfelelő mennyiségű vízzel elegyedő dipoláris apiotikus oldószert is tartalmaz, oldjuk, és adott esetben az oldathoz megfelelő mennyiségű savat adagolunk. Ekkor a triptamin származék savaddíciós sója hűtés hatására tiszta állapotban kiválik az oldatból, a szennyezések, illetve azok sói viszont gyakorlatilag teljesen az oldatban maradnak. A kapott termék tisztaságától függően kívánt esetben még további tisztítási lépéseket, így a fenti vízzel elegyedő poláris sze vés oldószerrel végzett szuszpendálást, hűtést, szűrést, illetve derítést is végezhetünk. Az ílymódon kapott tiszta savaddíciós sóból a megfelelő triptamin származék erős bázissal végzett kezeléssel felszabadítható. Ez a rendkívül tiszta triptamin származék már minden gond nélkül felhasználható a nagy tisztaságú kiindulási anyagokat kívánó további, a vinkamin, illetve az apovinkaminsav-észterek előállítását eélíó szintézisekben. A nyers triptamin származék oldását a vízzel elegyi dő poláris oldószerben, mely kívánt esetben vízzel elegyedő dipoláris, agrotikus oldószert is tartalmaz. előnyösen 50-60 C hőmérsékleten végezzük, a keletkezett szuszpenziók hűtését előnyösen 0 cs - 10 °C közötti hőmérsékletig végezzük. A találmány szerinti tisztítási eljárásban vízzel elegyedő poláris szerves oldószerként valamilyen 1—3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanolt, mi it amilyenek a metanol, etanol, izopropanol stb., használhatunk. Kívánt esetben valamilyen vízzel elegyedő dipoláris szerves oldószerként előnyösen acetonitrílt alkalmi zhatunk. A találmány szerinti tisztítási eljárás során kapott (1) általános képletű triptamin származék savaddíciós sójának a derítését például cellit-tei, alumínium-oxiddal, előnyösen aktív szénnel végezhetjük. Ez utóbbi esetben derítésekor a sót előnyösen 15-20- szoros mennyiségű vízben, célszerűen 50 -60 °C-on oldjuk, a derítésre 0,01 0,05, előnyösen 0,03 -0,04 tömegrész aktív szene! használunk. A kívánt esetben valamilyen vízzel elegyedő poláris szerves oldószerben végzett szuszpendálást előnyösen 45—55 °C-on végezzük. A tiszta savaddíciós sóból a tiszta (1) általános képletű triptamin származék felszabadításához valamilyen erős bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidot, illetve ezek vizes oldatát, vagy valamilyen a fentiekkel azonps báziserősségű szerves bázist, mint amilyen a guanidín és helyettesített származékai, használhatunk. A találmány szerinti tisztítási eljárás egyrészt alkalmas bármilyen, semleges, gyengén alkalikus és a triptamin bázishoz közelálló kémhatású anyagokkal szennyezett (l) általános képletű triptamin származék tisztítására, másrészt a találmány szerinti tisztítási eljárás beépíthető mindazon, az (1) általános képletű tr ptamin származékok előállítására szolgáló eljárásoknál utoLsó izolálási műveletként, amely eljárások egyébként a semleges, gyengén alkalikus vagy a triptamin bázishoz, közelálló kémhatású szennyeződésekt t az előállítási eljárások során kiküszöbölni nem tudják. A találmány szerinti tisztítási eljárás jelentősége abban áll, hogy alkalmazásával olyan jelentős tisztulás érhető el, amely sem az eddig ismertté vált előállítási eljárásokkal, sem pedig az eddig ismertté vált tisztítási eljárásokkal nem volt elérhető. Ez a jelentős tisztulás azzal a felismeréssel magyarázható, hogy az (1) általános képletű triptamin származék savaddíciós sóját olyan oldószerelegyben képezzük, amelyben n inden, az (I) általános képletű triptamin származék bármely előállítási eljárása során szóbajöhető semleges gyengén bázikus vagy a triptamin származékokhoz igen közelálló bázicítással rendelkező szennyezés, illetve azok savaddíciós sói oldódnak, inig az (I) álta196.753 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
