196751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-propil-indol származékok előállítására
1 2 2. példa 1 -[2-(3-Klór-propoxi)-fenil]-3-( lH-indol-4-il)-2-propén-l-on A lépés: 3-(IH-indol-4-il)-l-(2-hidroxi-fenil)-2- -propén-l-on 0,132 g indol-4-karboxaldebid, 0,1 cm3 2-hidroxi-acetofenon és 0,189 g trietil-benzil-ammóniumklorid 2 cm3 etanolban felvett elegyéhez 0,5 cm3 38 tömeg%-os kálium-hidroxidot adunk 30 °C hőmérsékleten és inert atmoszférában kevertetés közben. A reakcióelegyet 23 órán keresztül 30 °C hőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid eluenssel kromatográfiásan tisztítjuk. így 159 mg kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 164 °C. B lépés: l-[2-(3-Klór-propoxi-fenil]-3-(lH-indol-4- il)-2-propén-l-on 100 mg A lépésben előállított termék, 94 mg 3- -klór-propil-para-toluol-szulfonát és 54 mg tetrabutil-ammónium-szulfát 2 cm3 benzolban és 2 cm3 acetonitrilben felvett 2 cm3 50 tömeg%-os nátriumhidroxidot adunk. A reakcióelegyet 6 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilpn-ldorid eluenssel kromatográfiásan tisztítjuk. így 68 mg kívánt terméket kapunk. UV-spektrum (etanol): max. 218 nm E1 951 e = 32,300 max. 266 nm E1 390 e = 13,300 infl. 342 nm E1 269 max. 389 nm E1 424 e= 14,400 3. példa l-[2-(2-Klór-etoxi)-fenil]-3-(lH-indol-4-il)-2- -propén-1 -on 278 mg l-[2-(2-klór-etoxi)-feniI]-etanon 3 cm3 etanolban felvett oldatához ínért atmoszféra alatt 0,4 cm3 50 tömeg%-os nátrium-hidroxidot, majd 200 mg indol-4-karboxaldehidet adagolunk. A reakcióelegyet 30 órán keres tül keverjük, majd vízzel hígítjuk és etil-aceátttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen metilén-klorid eluenssel kromatográfiásan tisztítjuk. így 142 mg kívánt terméket kapunk. UV-spektrum (etanol): max. 215 nm Ej 925 e = 30,100 max. 268 nm Ej 397 e = 12,900 infl. 340 nm Ej 255 max. 390 nm Ej 434 e = 14,100 4. példa l-[2-[2-[(l ,l-Dimetil-etil)-amino]-etoxi]-fenil]-3- •{] Il-indol-4-il)-l-propánon és hidrokloridsója 3,218 g 1. példa szerinti bázist 1,1 g 10%-os palládium/szén katalizátorral 350 cm3 metanolban hidrogénezünk. Szűrés és vákuumban végzett bepárlás után 7 cm3 izopropanollal mossuk, ismét szűrjük és vákuumban bepároljuk. így 2,35 g kívánt terméket kapunk két részletben, olvadáspont: 112 °C. A hidrokloridsó előállítása: 2,25 g fenti bázis 70 cm3 izopropanolban felvett szuszpenziójához 4 cm3 etil-acetátos sósav oldatot adunk. Keverés, szűrés és 80 °C hőmérsékleten történő szárítás után 2,38 g kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 250 °C. Eiemanalízis a C23H28N202.HC1 összegképletre (Mólsúly: 400,952): szán- olt: C: 68,9, H: 7,29, N: 6,99, Cl: 8,84%, talált: C: 68,9, H: 7,50, N: 6,90, Cl: 8,70%. 5. példa a-[ 2-[ 2-[( 1,1 -Dimetil-etil)-amino] -etoxi ]-fenil]-lH-indol-4-propanol és (E) semleges butándioátja 3 g 4. példa szerint előállított bázis 90 cm3 metanolban felvett oldatához 0,934 g nátrium-bór-hidridet adunk és 20 percen keresztül inert atmoszféra alatt keverjük. Ezután jeges vizet adunk hozzá és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 2,79 g kívánt terméket kapunk. Az (E) semleges butándioát előállítása: 2,73 g fenti bázis 70 cm3 izopropanolban felvett oldatához 0,862 g fumársavat adunk, majd további 20 cm3 izopropanollal hígítjuk. Ezután kristályosítjuk 16 órán keresztül +4°C hőmérsékleten tartjuk, majd szűrjük és csökkentett nyomáson 80 °C hőmérsékleten szárítjuk. így 2,5 g kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 190 °C. Elemanalízis a (C23H30N2O2)2. C4H4O4 összegképletre (mólsúly: 849,089): számolt: C: 70,73, H: 7,60, N: 6,60%, tahit: C: 70,50, H: 7,80, N: 6,50%. 6. példa N-[2-[2-[3-(lH-Indol-4-il)-propil]-fenoxi]-etil]-2-metil-2-propán-amin 31 mg 5. példa szerinti bázis 2 cm3 tetrahidrofurában felvett oldatát adjuk 3 cm3 ammóniához —78 °C hőmérsékleten, majd 100 mg nátriumot adunk hozzá —40 °C hőmérsékleten inert atmoszféra alatt. A reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük, majd—40 °C hőmérsékleten 800 mg ammónium-kloridot adago unk hozzá, és szobahőmérsékleten bepároljuk. Ezután vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. Kevés pentánt adunk hoz, zá majd szűrés után szárítjuk. így 22 mg kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 112 °C. 7. példa 1 -[2-[2-[( 1,1 -Di me til-etil)-amino]-etoxi]-fenil ]-3-(lH-indol-4-il)-2-propén-l-ol 1,5 g 1. példa szerinti bázis 35 cm3 etanolban felvett oldatához inert atmoszféra alatt 1,1 cm3 pirid- Int és 624 mg nátrium-bór-hidridet adunk, majd 70 °C hőmérsékleten 15 percen keresztül kevertetjük. 196.751 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60-1