196751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-propil-indol származékok előállítására
1 2 196.751 Ezután vízzel hígítjuk, hűtjük, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, szárazra pároljuk és szilikagélen etil-acetát/triefil-amin 9:1 eluenssel kro- 5 matográfiásan tisztítjuk. így 1,32 g kívánt terméket kapunk. UV-spektrum (etanol): max. 221 nm Ej 685 e * 24,968 infl.233 nm EÍ 533 infl.276 nm Et 151 infl.285 nm Ej 186 infl.292nm Ej 219 max. 308 nm E* 267 e = 9,732. 8. példa N-[2-[2-[3-(lH-Indol-4-il)-propil]-fenoxi]-etil]-2-metil-2-propán-amin és (E) semleges buténdioátja 30 cm3 ammóniához —78 °C hőmérsékleten 3,94 g 7. példa szerinti termék 25 cm3 tetrahidrofuránban felvett oldatát adjuk, az elegyet -40 °C hőmérsékletre állítjuk és 4,2 g fémnátriumot adunk hozzá, majd 2 órán keresztül inert atmoszféra alatt keveijük. Ezután —40 °C hőmérsékleten 36 g ammónium-kloridot adunk hozzá, bepároljuk, hűtés közben vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, szárazra pároljuk, izopropanollal mossuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 2,43 g kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 114 °C. Az (E) semleges buténdioát előállítása: 2,4 g fenti bázis 90 cm3 etanolban felvett oldatához keverés közben 0,795 g fumársavat adunk, majd koncentrálás és beoltás után 16 órán keresztül +4 °C hőmérsékleten kristályosítjuk. Ezután szüljük és csökkentett nyomáson szárítjuk. így 1,67 g kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 190 °C. Elemanalízis a C23H30N2O . 1/2(C4H404) öszszegképletre (Mólsúly: 408,545): számolt: C: 73,50, H: 7,89, N: 6,86%, talált: C: 73,30, H: 7,90, N: 7,20%. 9. példa 2-[2-Hidroxi-fenil]-3-[lH-indol-4-il]-l-propánon 200 mg 2. példa A lépése szerint előállított terméket 10 cm3 metanolban hidrogénezünk palládium/ /szén katalizátorban az adszorpció befejeződéséig. Ezután az elegyet szűrjük, a metanolt lepároljuk és a maradékot szilikagélen ciklohexán/diklór-metán/dietil-amin 6,:3:1 eleggyel eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. így 143 mg kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 143 °C. UV-spektrum (etanol): max. 214 nm Ej 2,080 e = 55,200 max. 254 nm EÍ 555 e = 14,700 infl. 275 nm EÍ 295 in fi. 286 nm EÍ 220 max. 323 nm E] 117 e = 4,700 10. példa 1 ß -Dihidro-4-[3-[2-[3-[( 1,1 -dimetil-etil)-amino]-propoxi]-fenil]-3-oxo-propil]-2H-indol-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 -2-on és semleges fumarátja A lépés: 3<3-Klór-1 H-indol-4-U> 1 [2-[3-[( 1,1 -dimetil-etil)-amino]-propoxi]-fenil]-l-propánon 5,80 g l-[2-[3-[!(l,l-dimetil-etil)-amino]-propoxi]-fenil]-3-(lH-indol-4-il)-l-propanon, 100 cm3 ecetsav és 2,25 g N-klór-szukcinimid elegyét vízzel hígítjuk, nítronlúggal lúgosítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel, majd sós vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, eltávolítjuk az odlószert. 8,32 g kívánt vegyületet kapunk. Op.: 132 °C. B lépés: l,3-Dihidro-4-[3-[2-[3-[(I,l-dimetil-etil)-amino]-propoxi]-fenil]-3-oxo-propil]-2H-indol-2-on 3,54 g A lépésben kapott termék, 92 cm3 etanol és 92 cnr N sósav elegyét 21 órán keresztül szobahőmérsékleten pihentetjük. Vízzel hígítjuk, nátronlúggrl lúgosítjuk, etil-aceátttal extraháljuk, vízzel, majd scs vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, eltávolítjuk az oldószert. 3,45 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont 103 1,84 g bázist 10 cm3 etanolban oldunk, hozzáadunk 541 mg fumársavat. 1 79 g semleges fumarátot kapunk, amelyet 300 cm3 etanolból átkristályosítunk. 0,982 g semleges funrarátot kapunk. Olvadáspont 223 °C. 11. példa l-[2-[3-[(l,l-Dimetil-etil)-amino]-propoxi]-fenil]-3-( 1 H-indol-4-il)-l -propánon A lépés: l-[2-(3-Klór-propoxi)-fenil]-3-(lH-indol-4 il)-l-propánon Összekeverünk 6 g l-(2-hidroxi-fenil)-3-(lH-indol-4 il)-l-propanont, 84 cm3 benzolt, 42 cm3 acetonitrilt, 0,768 g N-tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot, 24 cm3 nátronlúgot és 15 g 3-klór-propil-p-tcluol-szulfonátot. Az elegyet 20 órán át forraljuk, vízzel hígítjuk, benzollal extraháljuk, vízzel, majd sós vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, eltávolítjuk az oldószert. 18 g nyers terméket kapunk, amelyet alacsony nyomáson kromatográfiásan tisztítunk (eluálószcr: metilén-klorid). 5.78 g kívánt terméket kapunk. Rf = 0,28. B lépés: l-[2-[3-[(l,l-Dimetil-etil)-amino]-propoxi]-fe ail]-3-( 1 H-indol-4-il)-1 -propánon 5.78 g A lépésben kapott termék, 14 cm3 vízmentes dimetil-formamid, 2,34 g dikálium-karbonát és 14,3 cm3 terc-butil-amin elegyét 23 órán keresztül 120 °C-on tartjuk. Vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk. Vízzel, majd sós vízzel mossuk, szárítjuk , szűrjük, eltávolítjuk az oldószert. 7,29 g nyers terméket kapunk, amelyet alacsony nyomáson kromatográfiásan tisztítunk (eluálószer: kloroform/etil-acetát/trietil-amin = 6:3:1). 5,80 g kivár t terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,17. 12. példa Tablettát állítunk elő 100 mg N-[2-[2-[3-(lH-indol-4-il)-propil]-fenoxi]-etil]-2-metil-2-propán-amin (E) semleges buténdioátból és 150 mg segédanyagból, ahol a segédanyag laktóz, keményítő, talkum és magnézium-sztearát.
