196748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(azetidin-2on-1-il)- 3-(karboxi-fenoxi)- 3-aciltio-propénsav származékok előállítására
1 2 196 748 használva. Ily módon 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. ^l-NMR-spektrum (deuterokloroform): V »1,10 (911, s), 1,39 (311, d, J = 6,3 Hz), 1,61 (1H, széles s), 3,54 (1H, kettős d, J * 4,3 Hz és 9,4 Hz), 4,29 4,35 (Hl, in), 5,33 (211, s), 6,13 (1H, d, J * 4,3 Hz). 7,16 és 8,19 (4H, AA’BB’, J= 8,8 Hz), 7,56 és 8,25 (4H, AA'BB’ J = 8,8Hz). 7. példa 4-Acetoxi/-tiobenzoesav-S-fenil-észter 4,67 g 4-aeetoxi-benzoíl-klorid 40 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatához 4,06 g réz(l)-tiofenolátót adunk. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot etilacetátban felvesszük, szűrjük, és a szürletet egymás után hideg híg ammónium-hidroxid-oldattal, vízzel és vizes nátrium klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Ilyen módon 5,35 g cím szerinti tioésztert kapunk. *H-NMR-spektrum (deuterokloroform): ^ f 2,30 (3H, szingulett), 7,00 7,60 (511, multíplett), 7,14 7,98 (411, AA’BB", J * 9Hz). 8. példa 4-/Hidroxi/-tiobenzoesav-S-fenil-észter Tetrahidrofuránban oldott 5,35 g 4-/acetoxi/•tiobcnzoesav-S-fcnil-észterhez 25 ml 5,6 M sósav-oldatot adunk, és az elegye! egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a kapott terméket szililagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és hexán elegyeit használva. módon 4,08 g cím szerinti vegyületet kal-NMR-spektrum (deutero-dimetil-szulfoxid): .,.3 (511, széles szingulett), 7,06, 8,03 (4H, AA’BB’, J = 9Hz). Ilyen p8"k7 ‘ 9. példa • 4-/Klór-tiokarbomloxi/-tiobenzoesav-S-fenil-észter 1,55 g nátríuin-hidroxid- 150 ml vízzel készült oldatát erőteljes keverés közben hozzácsepegtetjük 8,8 g 4-hidroxi-tiobenzoesav-S-fenil-észter, 3,70 ml liofoszgén és 250 ml kloroform elegyéhez, miközben a hőmérsékletet 10°C- aiatt tartjuk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a szerves fázist elválasztjuk, egymást követően vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes kalcium-kloridon szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 18,57 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) v max: * 1665 cm. IH-NMR-spektrum (deuterokloroform) 6 « 7,28, 8,14 (4H, AA'BB’, J * Hz), 7,40-7,58 (5H, multíplett). 10. példa 2-(3/S/-(l/R/-Dimetil-2-metiI-prop-2-il-szilíloxi-etil)-4/R/-etiItio-azetidin-2-on-l -il)-3 -(fenil-tio•karbonil/-fcnoxi)-3-/trimetil-acetiltio/-propénsav-)4-iritro»benz.il/-észter 3,91 g 2-(3/S/-/l/R/-dimetil-2-metil-prop-2-il/-szilil-e til/-4/R/-e tiltlo-aze tidin-2-on-l -il)-ece tsav-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 -/4-nitro-benzil/-észter és 5 g 4-/klór-tiokarboniloxí/-tiobenzoesav-/S-fenil/-észter vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben -40°C- on argon-atmoszférában hozzáadjuk 5,1 ml hexametíl diszilazán, 15,2 ml 1,6 mólos hexános n-butil-litíum-oldat és vízmentes telrahidrofurán Hegyét A reakcióelegyet 20 percig keverjük —40ÖC- on, majd 3,06 ml trimetil-acetil-bromidot adunk hoz.zá. Az elegyet további 1 órán át keverjük -40ÖC- on majd hideg 0,1 mólos vizes sósav-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal és vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot sziííkagélen kromatografáljuk. az eluciót hexán és etil-acetát elegyeivel végezve. Ilyen módon 5,02 g cím szerinti vegyületet ^H-NMR-spektrum (deuterokloroform): V = 0,01, 0,02 (611, 2 szingulett), 0,77 0,85 (911, 2 szingulett), 1,03, 1,11 (9H, 2 szingulett), 1,15 1,50 (6H, multiplett), 2,50 2,85 (211, multíplett), 3,15 3,25 (111, multiplett), 4,15 4,25 (1H, multíplett), 5,20-5,45 (311, multíplett), 6,85-7,60 (911, nmltiplett), 11. példa 2(4/R/-etiltio-3/S/-(l/R/-hidroxi-etil)-azetidin-2-on•l-il)-3(4-/feniltio-karbonil/-fenoxi)-3-/trimetil-acetihio/-propénsav-/4-nitro-benzil/-észter 5,04 g 2-(3/S/-(l/R/-dimetil-/2-metíl-prop-2-il/-sZílíi-oxi-etil)-4/R/-ctiltio-azetidin-2-on-l-il)-3-(4/feniltio-karbonil/-fenoxi)-3-/trimetil-acetiltio/-propénsav-/4-nitro-benzil/-észtei 80 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 5 ml vizet és 5 ml tömény sósavat. A reakcióelegyet addig keverjük, amíg a vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat a reakció befejeződését nem jelzi. A reakcióelegyet ekkor megosztjuk etil-acetát és víz között, a szerves fázist elválasztjuk, vizes nátrium-hidrogén karbonát-oldattal, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot sz.ilikagélen kromatografáijuk, eluálószerként etil-acetát és hexán elegyeit használva. Ilyen módon 2,75 g cím szerinti vegyületet kapunk. A terméket az E- és Z-ízomer keverékeként különítjük el, amint azt az NMR-spektrumban megfigyelt kettős maximumok mutatják. Kívánt esetben az. E- és Z-izomert kromatográfiás műtőn elválaszthatjuk. * H-NMR-spektrum (dueterokloroform): ^ = 1,12, 1,29 (9H, szingulett), 1,25 1,45 (6H, mültiplett), 1.68, 1,80 (III, 2 dublett, széles szingulett), 2,67— 2,90 (2H, multíplett), 3,27 3,33 (III, mültiplett), 4,22-4,50 (1H, multíplett, 5,25 5,47 (3H, multiplett), 7,08-7,68 (9H, multíplett), 7,99-8,35 (4H, mültiplett). A kisebb mennyiségben jelentős propán sav-ész tér Izomernek tulajdonítható kis jelek is kimutathatók. 12. példa 2-(4/S/-KIór-3/S-(l/R/-hidroxi-etil)-azetidin-2-on -1 -il)-3 -(fe n U tlo-kar bon il/-fcnox i)-3 -/ trime til-ace tiltio/-propénsav-/nitro-benzil/-észter 2,75 g 2-(4/R/-etiltio-3/S/-/i/R/-hidroxi-etil)-azeti-5
