196748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(azetidin-2on-1-il)- 3-(karboxi-fenoxi)- 3-aciltio-propénsav származékok előállítására
1 2 oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, maid visszafolyató hűtő alkalmazásával a reakció befejeződéséig forraljuk. A kapott reakcióelegyből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot pedig megosztjuk etil-acetát és víz között. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 18 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm) v -érték: 1760 cnt'l. 1H NMR-spektrum (deuterokioroform), 8‘ 2,25 (3H, s), 7,21 és 8,21 (4H, AAi B\ J - 9Hz). 2. példa 4-Hidroxí-benzoesav-(pentafluor-feniI)észter 10 g 4-acetoxi-benzoesav-(pentafluor-fenil)-észter tetrahidrofuránnal készített oldatához 50 ml 5 M sósavoldatot és 150 ml tetrahidrofuránt adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, ,és a visszamaradó terméket szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Eluálószerként etil-acetát és hexán elegyeit használjuk. Ily módon 8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm):V max,“ cm' . 1 H-NMR-spektrum (deuterokioroform), 5 » 8,86 és 7,01 (4H, AA’BB’, J = 9 Hz), 7,30 (1H, széles s). 3. példa 4-/Klór-tiokarbonil-oxi)-benzoesav-pentafluor--fenil)-észter 1,34 g nátrium-hidroxíd vizes oldatát 15 perc alatt erős keverés közben hozzácsepegtetjük 8,45 g 4-hidroxi-benzoesav-/pentafluor-fenil/-észter, 3,2 ml gén és 100 ml kloroform -20°C hőmérsékleten tartott eledéhez. A reakcióelegyet a reakció befejeződéséig Ő^C-on keverjük, majd a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes kalcium-klorid felett szárítjuk azután az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eíuálószerként hexán és etil-acetát elegyeit használva. Ily módon 5,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm): v * 1760 cm’ . ö ‘H-NMR-spektrum (deuterokioroform): * 7,32 és 8,30 (4H, AA”BB’,J = 8Hz). 4. példa 2-(3/S/-(l/R/-Dimetil-/2-metil-prop-2-il/ -szíliloxletil)-4/R/-etiltio-azetidin-2-on-l-ií)-3-(4-/pentafluor-fenoxi-karbonil/-fenoxi)-3-/trimetil-acetiltio/-propénsav-/4-nitro-benzil/-észter 6,76 g 2-(3/S/-(l/R/-dimetil-/2-metil-prop-2-il/-szililoxi-etil)-4/R/-ctiltio-azetidin-2-on-l-il)-ecetsav-/4-nitrobenzil/-észter és 5,89 g 4-/klór-tiokarbonil•oxi/-benzoesav-/pentafluor-fenil/-észter vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához argon-atmoszférában, 40°C hőmérsékleten, keverés közben 6,65 ml hexamctil-diszilazán és 19,7 ml 8,6 mólos hexános n-butil-litium-oldat elegyének vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet -40°C-on 20 percig keverjük, majd 3,72 ml pivaloil-bromidot adunk hozzá. Az elegyet —40°C-on további I óra hosszat keverjük, majd hideg vizes 0,1 mólos sósavoldatba öntjük és az elegyet éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres fázist telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eíuálószerként hexán és etil-acetát elegyeit használva. Ily módon 10,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum (folyadékfilm): v * 1760 cm’1. 1 H-NMR-spektrum (deuterokioroform): 5 * 0,02 (6H, s), 0,81 és 0,89 (9H, 2s), 1,09 és 1,16 (9H, 2s), 1,16-1,32 (6H, m), 2,51-2,79 (2H, m), 3,24 -3,32 (1H, m), 4,22-4,29 (1H, m), 5,25 5,47 (3H, m), 6,95-8,24 (8H, m). 5. példa 2- (4/ R/-E til tio-3 /S/-hidrox i-e til)-aze ti din -2-on-l-il)-3-(4-/pentafluor-fenoxi-karbonil/-fenoxi)-3- /trimetil-acetiltio/-propénsav/-4-nitro-benzil/-észtet 10,9 g 2-(3-/S/-(l/R/-dimetil-2-metil-prop-2-il-szililoxi-etil)-4/R/-etiltio-azetidin-2-on-l-íl)-3-(4-/pentafluor-fenil-karbonil/-fenoxi)-3-/trimetil-acetiltio/-propénsav-/4-nitro-benzil/-észter 218 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 43 ml 5 M sósav-oldatot. A reakcióelegyet addig keverjük, amíg a vékonyrétegkromatográfiás vtszgálat a reakció befejeződését nem jelzi. Az elegyet megosztjuk etil-acetát és víz között, az elkülönített szerves oldószeres fázist vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát és hexán elegyeit használva. Ily módon 3,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. A fenti terméket az E- és Z-izomerek elegye alakjában különítjük el, amint ezt az NMR-spektrumban megfigyelhető kettős maximumok is mutatják. Kívánt esetben az E-és Z-izomert kromatográfiásan választhatjuk el egymástól. Infravörös spektrum (folyadékfilm): v * J760 cm'1, 1 H-NMR-spektrum (deuterokioroform): ® =1,09 (9H, s), 1,16—1,34 (6H, m), 1,75 (1H, széles s), 2,69-2,76 (2H, m), 3,26 (1H, kettős d, J = 2,5 Hz és 4,8 Hz), 4,2-4,3 (1H, m), 5,26 (1H, d, J = 2,5 Hz), 5,26 és 5,34 (2H, ABI q, J = 9Hz), 7,18 és 8,17 (4H, AA’BB J= 8,8 Hz), 7,60 és 8,24 (4H, AA’BB’, J = 8,8Hz. A kisebb mennyiségben jelenlevő propénsav-észter izomernek tulajdonítható jelek is megtalálhatók a spektrumban. 6. példa 2-(4/S/-Klór-3-/S/-(l/R/-hidroxi-etil)-ezetidin-2--on-l-il)-3-/4-/pentafluor-fenoxi-karbonil/-fenoxi)--3 -/trime til-aCe ti 1 tio/-proénsav-/4-n i tro-benzil/■észter 3,73 g 2-(4/R/-etiltio-3/S/-(l/R/-hidroxi-etil)-azetidin-2-on-l-il)-3-(4-/pentafluor-fenoxi-karbonil/-fenoxi)-3-/trimetil-acetiltio/-propénsav-/4-nitro-benzil/-észter 25 ml vízmentes kloroformmal készült oldatához keverés közben, —<40°C-on 5,6 mmól klór 7,2 ml széntetrakloriddal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eíuálószerként hexán és etil-acetát elegyeit 196 748 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
