196746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-helyzetben halogénezett prosztaglandinok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 20 °C-on állni hagyjuk. Vákuumban végzett bepárlás után vízzel hígítjuk, citromsavval pH4re megsavanyitjuk és etil-acetáttal exüaháljuk. Az extraktumot konyhasóoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A címben nevezett vegyidet 85 mg-ját kapjuk olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3420, 2955, 1976 1712 1178 1022, 976/cm. 4. példa (9R,11 R,15S,16RS)-9-Klór-11,15 -dihidroxi-16- -metil-proszta-4,5,13-transz-triensav-meti!észter Az 1. példában leírttal analóg módon 1,25 g (9S,- 1 lR,15S,I6RS)-9-hidroxi-16-metil-l 1,15-bisz-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-proszta-4,5,13-transz-triensav-metilészterből a címben nevezett vegyidet 410 mg-ját kap; k meg olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3405, 2958, 2885 1976 1732, 1021,976/cm. A címben nevezett vegyidet előállításához szükséges kiindulási anyagot az la. példában leírt módon (2RS,3aR,4R-5R,6aS)4-[(E)-(3S,4RS)4-metil-3-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-l-oktenil]-5-(tetrahidro-piran-2- -iloxi)-perhidrociklopenta[b jfuran-2-ol. 5. példa (9R,11 R,15S,16RS)-9-Klór-l 1,15-dihidroxi 16- -metiI-proszta-4,5,13-transz-triensav A 3. példában leírttal analóg módon (9R,11R,1 15S,16RS)-9-klór-11 ,l5-dhidroxi-16-metil-proszta-4,5,13-transz-triensav-metilészterből a címben nevezett vegyületet kapjuk olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3420, 2948, 1978, 1710, 1021,978/cm. 6. példa (9R,1 lR,15R)-9-Klór-l 1,15-dihidroxi-l 6-fenoxi-17,18,19,20-te tranor-proszta4,5,13-transz-triensav-metilészter Az 1. példában leírttal analóg módon nyerünk 950 mg (9S,1 lR,l5R)-9-hidroxi-16-fenoxi-l 1,15-bisz-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-17,18,19 ^O-tetranof-proszta - -4,5,13-transz-triensav-metilészterből a címben nevezett vegyidet 310 mg-ját kapjuk színtelen olaj alakjában . Infravörös spketrum: 3600, 3402, 2954, 2888, 1978, 1732,1600,1585,1021,978/cm. A címben nevezett vegyület előállítására használt kiindulási anyagot (2RS,3aR,4R,5R,6aS)4-[(E)-(3R)-4-fenoxi-3-(tetrahidro-piran -2-iloxi)-1 -butenil 1-5 -{tetrahidro-piran-2-iloxi)-perhidro-ciklopenta-[bjfuran-2- -olból az la példa szerint állítjuk elő. 7. példa (9R,11 R,15R)-9-Klór-l 1,15-dihidroxi-l 6-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta4,5,13-transz-triensav A 3. példában leírttal analóg módon (9R.11R,- 15R)-9-klór-11,15 -hldroxi-16-fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta4,5,13-transz-triensav-metilészterből a címben nevezett vegyületet nyerjük olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3420, 2960, 2885, 1976, 1711,1600,1588,1022,977/cm. 8. példa (9R,11R,15R)-9-Klór-l 1,15-dihidroxi-l 6,16-trimetilén-proszta4,5,l 3-transz-triensav-metilészter Az 1. példában leírttal analóg módon 1,20 g (9S, I lR,15R)-9-hidroxi-l 1,l5-bisz-(tetrahidro-piran-2-iloxi)-16,16-trimetilén-proszta-4,5,13-transz-triensav-metilészterből a címben nevezett vegyület 390 mg-ját kapjuk olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3405, 2948, 2882,1975, 1735, 1021,976/cm. A címben nevezett vegyület előállítására használt kiindulási anyagot (2RS,3aR,4R,5R,6aS)4-[(E)-(3R)-3-(tetrahidro-piran-2-iloxi)4,4-trimetilén-l-oktenill-5-(ietrahidropiran-2-iloxi)-perhidro-dkIopenta-[b]-furan-2-olhól kapjuk meg. 9. példa (9R,11R,15R)-9 Klór-11,15-dihidroxi-16,16-trimetilén-proszta4,5,13-transz-triensav A 3. példában leírttal analóg módon (9R,11R,- 15R)-9-klór-l 1,15-dihidroxi-16,16-trimetilén-priszta- 4,5,13-transz-triensav-metilészterből a címben nevezett vegyületet nyeljük olaj alajában. Infravörös spektrum: 3600, 3420, 2952, 2884,1976, 1712, 1022,976/cm. 10. példa (9R, 11R, 15S, 16S)-9-Klór-11,15-dihidroxi- 16-metil-proszta4,5,13-transz-trien-18-insav-metilészter Az 1. példában leírttal analóg módon 985 mg(9S,II R,l 5S,!6RS)-9-hidroxi 16-metil-l 1 ,l5-bisz-(tetrahidro-pirau-2-iloxi)-proszta4,5,l 3-transz-trien-18-insav-metilészterből a címben nevezett vegyület 320 mg-ját kapjuk olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3405, 2050, 1978,1734, 1021,974/cm, A címben nevezett vegyület előállítására használt kiindulási anyagot az la. példában leírtak szerint (2RS,3AR,4R,5R,6aS)4-[(E)-(3S-4RS)4-metil4-{tetrahidro-piran-2-iIoxi)-l-okten-6-inill-5-(tetrahidro-piran-2-iloxÍ)-perhidro-ciklopenta[bj-furan-2-ol. 11. példa (9R,1 IR, 15S, 16RS)-9-Klór-l 1,15-dihidroxi-l6- ’ -me til -proszta-4,5,13 -transz-trien -18 -insav A 3. példában leírttal analóg módon (9R,11R.15S- 16RS)-9-klór-l 1,15-dihidroxi-16-metil-proszta4,5,13- -transz-trien-18-insav-metilészterből a címben nevezett vegyületet nyerjük olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3415, 2955,2884, 1978, 1710, 1022, 974/cm. 1 2. példa (9R,11 R,15S,16RS)-9-Klór-l 1,15-dihidroxi-l 6,20--dimetil-proszta4,5,13-transz-trien-l8-insav-metilészter Az 1. példában leírttal analóg módon 1,20 g (9S, 11 R,15S,16RS)-16,20-dimetil-9-hidroxi-l 1,15-bisz-4.tetralridro-piran-2-iloxi)-proszta4,5,13-transz-trien-18-insav-metilészterből a címben nevezett vegyület 380 mg-ját 1 pjuk olaj alakjában. Infravörös spektrum; 3600, 3400, 2955, 1978, 1732, 1022, 976/cm. A címben nevezett vegyület előállításához a kiindulási anyagot az la. példa szerint (2RS,3aR,4R,- 5R,6aS)4-[(E)-(3S,4RS)-4-metil-3-(tetrahidro-piran-96.746 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
