196737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196 737 hordozóanyagok, a szusz pen dálóanyagok, felületaktív szerek vagy nem folyékony hordozóanyagok. Parenterális adagolásra alkalmas gyógyászati készítményeket készíthetünk injekciók vagy kúpok formájában. Az injekció oldatok vagy szuszpenziók, amelyek tartalmazhatnak gyógyászati célra alkalmas hordozóanyagot, például esszenciális olajat, így mogyoróolajat, kukoricaolajat, aprotikus oldószert, így poli(etilén-glikol)-t, poli(propilén-glikoi)-t lanolonint, kókuszdióolajat. A találmány szerinti eljárás előnyös megvalósítási módjait a következő vizsgálati példákban mutatjuk be. Ha R1 és R2 együttesen (a) képletű csoportot képeznek, ez úgy értendő, hogy az R1 és R2 által közösen kialakított csoportot a hozzájuk kapcsolódó naftolgyűrűvel együtt (k) képletű 9-hidroxi-nafto(2,3-c)furan-3(lH)-on gyűrűt képez. Vizsgálati példák A találmány szerint előállított (í) általános képletű vegyületek hatása szérum össz-koleszterinszintjére és szérum HDL-koleszterin szintjére A vizsgálatokat 110—170 g testtömegű hím SD patkányokon végezzük. Egy vizsgálati csoport 5 állatból áll. Az állatokat 4 napon át 2 t% koleszterint és 0,5 t% nátrium-kolátot tartalmazó táppal 4 napon át ad libitum etetjük. Ezután az állatokat azonos, de 100 mg% vagy 20 mg % vizsgálandó vegyületet is tartalmazó táppal ad libitum tovább etetjük. A kontroll csoport tagjait továbbra is vizsgálandó vegyüld nélküli táppal etetjük. 3 nap múlva a patkányokat éterrel anesztetizáljuk, testtömegüket megmérjük, majd hasi aortájukból összegyűjtjük a vért. A vért szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd lecentrifugáljuk. Ezután a kapott szérum 5 10 15 20 össz-koleszterin -»szintjét f enzimatikusan mérjük a Clinical Chemistry, 20, 470 (1974) szakirodalmi helyen ismertetett módon. Ezen kívül a szérum HDL- koleszterint a koleszterin többi formáitól lipoprotein szedimentációs módszerrel, dextrán-szulfát alkalmazásával elkülönítjük, (a Canadian Journal of Biochemistry, 47 1043 (1969) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel), majd a HDL-koleszterintartalmat az előzőekben említett módon enzimatikusan mérjük. Az így kapott eredmények alapján a vizsgált vegyület hatását a szérum össz-koleszterin szintjére és a szérum HDL koleszterin szintjére a következő összefüggés alapján becsüljük. A szérum össz-koleszterin szint csökkenése (%) = A szérum össz-koleszterin szint átlaga a kezelt csoportban A szérum össz-koleszterin sz^nt átlaga a kontroll csoportban x 100 25 A szérum HDL-koleszterin szint növekedése (%) = A szérum HDL-koleszterin szint átlaga a kezelt csoportban__________ _ szérum HDL-koleszterin szint átlaga a kontroll csoportban cezelt-‘1 100 Megjegyzések: ♦ A szérum össz-koleszterin szint átlaga a kontroll csoportban 152-230 mg/dl 30 ** A szérum HDL-koleszterin szint átlaga a kontroll csoportban 13,6-27,6 mg/dl. Eredményeinet a következő 1. és 2. táblázatokban ismertetjük. 35 1. táblázat Vizsgált vegyület (a vegyület mennyisége a táptalajon 20 mg%) A szérum össz-koleszterin szint csökkenése (%) A szérum HDL-koleszterin növekedése (%) 1 -(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz-(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalin 52 86 l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz-(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-7,8--metilén-dioxi-naftalin 52 23 6
