196737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 hozzá. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot 200 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, a szervetlen anyagokat kiszűrjük belőle, majd lepároljuk róla az oldószert. A kapott kristályos anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 7,2 g l-(3,4-dimetoxi-feni1)-2-iTietoxi-karbonil-3-etoxi-karbonil-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk színtelen prizmák formájában. Op.: 151 — 152°C NMR (CnCM 5; 1,31 (t, 3H), 3,22 (s, 3H), 3,4] (s, 311), 3j80 (s. 3H), 3,87 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 4,35 (q. 2H), 6,76 (s, 3H), 7,60 (s, 1H), 1 2,42 (s, III) 29. példa A 10. példa szerint nyert 1 (3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(etoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint a 28. példában ismertetett módon nátrium-metilát-oldattal kezeljük, fgy l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-etoxi-karbonil-3-metoxi-karbobil-4-hídroxi-6.7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk színtelen prizmák formájában. Op.: 1 57—159°C NMR (CDCU) 6- 1,03 (t, 311), 3,22 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,87 (s, 6H), 3,9 (q, 2H), 3,98 (s, 3H), 6,77 (s, 3H), 7,59 (s, 1H), 12,29 (s, 1H). 30. példa 3-bróm-4,5-metilén-dioxi-benzaldehid-dimetil-acetált, 3-metoxi-benzaldchidet és di(meloxi-karbonil)-acetiléqt az 1. példában ismertetett módon reagáltatunk. így 1-(3-metoxi-fcnil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7-metilén-dioxi-naftalint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 152—154°C. IR Nujol (cm'1): 1730, 1660, 1610, 1600 max Tömegspektrum (m/e): 410 (M+) NMR (DMSO-d,) 5 : 3,5 (s, 3H), 3,80 (s, 3H), 3,90 (s, 311), 6,15 (s, 2H), 6,60 (s, 1H), 6,7-6,9 (m, 2H), 6,9 -7,2 (m, 1H), 7,4 (d, 1H), 7,57 (s, 1H), II 12 (széles 1H) 31. példa 2-bróm-4,5-mctilén-dioxi-benzaldehid-dimetil-acetált, 3,4-diizopropoxi-benzaldehidet és difmetoxi-karbonil)-acetilént az 1. példa szerinti módon reagáltatunk. Ily módon 51%-os hozammal 1 -(3,4-diizopropoxi-fenil)-2,3-bisz(etoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7- -metilén-dioxi-naftalint nyerünk. Op.: 123 124°C. NMR (DMSO-d.) 5 : 0,94 (t, 3H), 1,35 (t, 3H), 1.30 (d, 6HX 1,36 (d, 6H), 3,96 (q, 2H), 4,35 (q, 211), 4,3 4,7 (m, 2H), 6,09 (s, 2H), 6,6-7.1 (m, 411), 7,55 (s, III), 1 2,19 (s, 1H). 32. példa A 30. példa szerint előállított 1 -(3-metoxi-fenil)-2,3-bisz(mctoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7-metilén-djoxi-naftalint a 17. példa szerinti módon reagáltatjuk. Ily módon 90%-os hozammal l-(3-metoxi-fcuil )-3-hidroxi-metil-4-hidroxi-6,7-metilén-dioxi-2- -naftoesavlaktont nyerünk. Op.: 275°C (bomlik) IR v Nujol (cm'1): 3200, 1740, 1720, 1620, 1600, max 1590,1540 Tömegspektrum (m/e): 350 (M+) NMR (DMSO-d.) 6 : 3,80 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,15 (s, 2H), 6,80 (s, 1H). 6,8-7,2 (m, 3H), 7,4 (d, 1H), 7,65 (s, 1H), 11,4 (széles s,lH) 33. példa A 31. példa szerint előállított l-(3,4-diizopropoxifeniI)-2,3-bisz(etoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7-metilén-dioxi-naftalint a 17. példa szerinti módon reagáltatjuk. Ily módon 82%-os hozammal 1 -(3,4-diizopropoxi-fenil)-3-hidroxi-metil-4-hidroxi-6,7-metilén-dioxi-2-naftoesavlaktont nyerünk. Op.: 223°C NMR (CDCD) 5 : 1,33 (d, 6H), 1,40 (d, 6H), 4,3-4,8 (m, 211), 5,33 (s, 2H), 6,02 (s, 3H), 6,7-7,1 (m, 4H). 7,64 (s, 111), 8 -10 (széles, 111) 34. példa A 6. példa szerint előállított 2 g l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)4-hidroxi-6-metoxi-7-benzil-oxi-naftalint 200 ml tetrahidrofurán és 50 ml metanol elegyében oldjuk. Az oldatot 2 g 10% fémtartalmú szénhordozós palládium katalizátor jelenlétében 275,9 kPa nyomáson hidrogénezzük 2 órán át. Ezután a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott nyerskristályokat metanollal eldörzsöljük. Ily módon 1,5 g l-(3,4-dimetoxi-fcnil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6-metoxi-7-hidroxi-naftalint nyerünk. Op.: 231°C (bomlik) IR v Nujol (cm'1): 3400, 1730, 1650, 1620, 1600, max 1590,8580,1510 NMR (DMSO-d.) 5 : 3,5 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,82 (s, 3H). 3,90|s, 3H), 3,95 (s, 3H), 6,6-7,1 (m, 4H), 7,61 (s, 1H), 9,7-10,4 (széles, 1H) 35. példa A 22. példa szerint előállított l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-hidroxi-metil-4-hidroxi-6-metoxi-7-benzil-oxi-2-naftoesavlaktont a 34. példában leírt módon kezeljük. Ily módon 1 (3,4-dimetoxi-fenil)-3-hidroxi-metil-4;7-dihidroxí-6-metoxi-2-naftoesavlaktont nyerünk színtelen mikrotűk formájában. Op.: 270°C j IRjz Nujol (cm’ ).3420, 1750, 1620, 1600, 1580 max (éles), 1510 Tömegspektrum (m/e): 382 (M+) NMR (DMSO-d.) 6 : 3,77 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 3,99 (s, 3HT, 5,35 (s, 2H), 6,7-7,3 (m, 4H), 7.6 (s, 1H), 9,0 11,5 (széles, 2H) 36. példa 2-bróm-3,4,5-trimetoxi-benzaldehid-dimetil-acetált, 3-metoxi-4-etoxi-benzaldehidet és di(metoxi-karbonil)-acetilént az 1. példában ismertetett módon reagáltatunk. Ily módon 67%-os hozammal I-(3-metoxi-4-etoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint nyerünk színtelen tűk formájában. Op.: 159°C NMR (CDÖ,) 5 : 1,47 (t, 3H), 3,22 (s, 3H), 3,42 (s, 3H), T,8P (s, 311), 3,85 (s, 3ÍI), 3,87 (s, 3H), 4,00 (s, 3H), 4,12 (q, 2H), 6,75 (s, 3H), 7,56 (s, 1H), 12,21 (s,lH) IR „ Nujol (cm'1): 1730, 1710, 1660, 1590, 1510 max 13 196 737 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
