196737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196 737 A következőkben ismertetjük az 5. táblázatban szereplő vegyületek NMR spektrumát: A 18. példa szerinti vegyület (DMSO-d., ő ): 5 3,77 (s, 311), 3,90 (s, 3H), 5,46 Ys, 2H), 6,8-7,3 (in, 3H), 7,4-7,9 (in, 3H), 8,3-8.5 (m, 1H). A 19. példa szerinti vegyület (DMSO-d. o ): 3,69 (s, 3H), 3,90 (s, 3ó), 4,00 (s, 3H), 5,45 (s, 2H), 6,8-7,3 (m,4H), 7,6-7,9 (m, 2H). . A 20. példa szerinti vegyület (DMSO-d., 5 )■' 'U 3,22 (s, 311), 3,71 (s, 3H), 3,80 (s?3H), 3,82 (s, 3H), 4,00 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 6,6-7,1 (m, 3H), 7,55 (s, 1H), 10,45 (s, 1H). A 21. példa szerinti vegyület (DMSO-d--, 8 ): 3,75 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 5,35 (s, 2H), 5,91 15 (s, 2H), 6,0 7,1 (m, 3H), 7,40 (d, 1H, J = 8Hz), 8,00 (d, 1H, J = 8 Hz), 10-11 (széles, 1H). A 22. példa szerinti vegyület: (DMSO-d^ 5 ): 3,75 (s, 3H), 3,91 (s, 3H), 4,00 (s, 3H) 5,00 (s, 211), 5,38 (s, 2H), 6,6-7,1 (m, 4H), 7,30 (s, 5H) 7,65 (s, 1H), 10,0-10,6 (széles, 1H). 23-24. példák A 6. táblázatban szereplő vegyületek a megfelelő kiindulási vegyületekből a 17. példa illetve az 5. reakcióvrizlat szerint állítjuk elő. A következőkben ismertetjük a 6. táblázatban szereplő vegyületek NMR spektrumát. A 23. példa szerinti vegyület (DMSO-d--, 8 )■ 1.31 (t, 3H), 1,40 (t, 311), 4,05 (q, 2H), 4,10 (q, 2H), 5,35 (s, 2H), 6,15 (s, 2H), 6,89 (s, 1H), 6,6-7,2 (m, 311), 7,6 (s, 1H), 10,31 (s, 1H). A 24. példa szerinti vegyület (DMSO-d--, 8 ): 3,89 (s, 3H), 5,39 (s, 2H), 6,18 (s, 2H), 6,85 (s, 1H), 7,0-7,4 (m, 4H), 7,65 (s, 1H) 6. Táblázat A példa (D) általános képletű vegyület száma r3“/r4-23. ' R26 * * * * * 32 = R42---------------------= oc2h5 24. R32 = H R42 = OCH3 Fizikai jellemzők* Hozam:62% Színtelen kristályok, op.: 251°C (bomlik) IR „Nujol (cm'1): 3300, 1760, 1630, 1580, 1540, 1520, 1500 max Tömegspektrum (m/e): 408 (M ) Hozam: 87% Színtelen kristályok, op.: 297°C (bomlik) IR^Nujol (cm4) 3150, 1720, 1620, 1540, 1520 max Tömegspektrum: (m/e): 350 (M* 25. példa a-)3,4-dietoxi-feniI)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint reagáltatunk a 4Q 17. példában ismertetett módon. Ily módon 84%-os hozammal l-(3,4-dietoxi-fenil)-3,-hidroxi-metil-4-hidroxi'6.7,8-trimetoxi-2-naftoesavlaktont nyerünk színtelen kristályok formájában. Op.: 219°C (bomlik) NMR (DMSO-d--): 8 1,32 (t, 3H), 1,40 (t, 3H), 45 3,22 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 4,01 (s, 3H), 4,03 (q. 211), 4,11 (q, 2H), 5,35 (s, 2H), 6,6-7,0 (m, 3H), 7,56 (s, 1H), 10,40 (széless, 1H) IR i> Nujol (cni-1);3300 ] 760 1605) ,500 max co Tömegspektrum (m/e): 454 (M*) 26. példa H3,4-dimetoxi-fcnil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4--hidroxi-7,8-diklór-naftalint reagáltatunk a 17. példa szerinti módon. Ily módon 62%-os hozammal l-( 55-3,4 dimetoxi-fenil)-3-hidroxi-metiI-4-hidroxi-7,8-diklór-2-naftoesavlaktont nyerünk halványsárga kristályos anyag formájában. Op.: 260 (’ (bomlik! NMR (DMSO-d.) 3 : 3,64 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 5,30 (s, 2H), 6,5-7,0 (m, 3H), 7,65 (d, 1H, J = 60 91 Íz), 8,25 (d, 1H, J = 9 Hz), 10,85 (széles s, 1H). IR v NuJo1 (cm’1): 3200, 1725, 1595, 1510 max 27. példa A 13. példa szerint nyert 1 -(3,4-dipropoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint a 17. példában ismertetett módon kezeljük. Ily módon l-(3,4-dipropoxi-fenil)-3-hidroxi-metil-4- -hidroxi-6,7,8-trimetoxi-2-naftoesavlaktont nyerünk színtelen kristályos anyag formájában. Op.: 129-132°C K NMR (CDC1, * DMSO-d.) 3 : 0,99 (t, 3H), 1,04 (t, 3H), T,6-2,1 (m,4H), 3,26 (s. 3H), 3,85 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 3,7 4,2 (m, 4H), (s, 2H), 6,75 (s, 2H), 6,80 (s, 1H), 7,49 (s, 1H). 9,50 (széles s, 1H) 28. példa 500 ml etanolból és 2,76 g fémnátriumból készített nátrium-etilát oldathoz hozzáadunk 9,72 g, az 1. ])élda szerint előállított l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2.3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-6,7,8-trimetoxi-naftalint. Az elegyet 3 órán át visszafolyás mellett forraljuk, majd lehűtjük és 7,2 ml ecetsavat adunk 12
