196737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftalin származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

196 737

dathoz még 2,8 g kálium-hidroxidot adunk, és az elegyet további 24 órán át visszafolyás mellett forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük és 50 ml kloroformot adunk hozzá. Az elegyet kirázzuk, a vizes fázist elkülönítjük és pH-ját 12 n hidrogén-kloriddal pH =

1 értékre állítjuk. A kiváló csapadékot kiszűrjük, vízzel és metanollal mossuk. Ily módon 96%-os hozammal 1,8 g l-(3,4-dietoxi-fenil)-4-htdroxi-6,7- -metilén-dioxi-2-naftoesavat nyerünk színtelen kristályok formájában.

Op.: 284°C (bomlik).

NMR (DMSO-d.) 6 : 1,31 (t, 3H), 1,40 (t, 3H),

4,05 (q, 2HX 4,13 (q, 2H), 6,11 (s, 2H), 6,6A 7,1 (m, 4H), 7,12 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 10,23 (széles m, ÍH), 12,3 (széles, 1H), Tömegspektrum (m/e): 396 (M J

ii) 1,7 g l-(3,4-dietoxi-fenil)-4-hidToxi-6,7-metilén-dioxi-2-naftoesavat 150 ml metanol és 100 ml dioxán elegyében oldunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten 10 ml tionil-kloridot adunk, majd az elegyet 20 szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk. Ily módon 91%-os hozammal 1,6 g l-(3,4-dietoxi-fenil)-2-metoxi-karbonil-4-hidroxi-6,7-metilén-dioxi-naftalint nyerünk színtelen kristályok formájában, op.: 189-190°C (metanolból átkristályosítva) 25

NMR (CDCL) ö : 1,38 (t, 3H), 1,44 (t, 3H), 3,53 (s, 3H), 4(05 (q, 2H), 4,13 (q, 2H), 5,93 (s, 2H)

5. Táblázat

6,6-7,0 (m, 4H), 7,21 (s, 1H), 7,50 (s, 1H).

5 17. példa

0,7 g a 3. példa szerint nyert l-(3,4-dimetoxi-fenil)-2,3-bisz(metoxi-karbonil)-4-hidroxi-7-metil-naftalint 30 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 0,24 ml borán, metil-szulfid- komplexet adunk. Az elegyet 4 órán át visszafolyás mellett forraljuk, 1U majd lehűtjók és az oldószert lepároljuk róla. A viszszamaradó anyagot trifluor-ecetsav-tartalmú 300 ml metanolban oldjuk. Az oldatot 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kiváló kristályokat kiszűrjük. Ily módon 76%-os hozammal 450 mg ] 5 l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-hidroxi-metil-4-hidroxi-7-metil-2-naftoesavlaktont nyerünk színtelen tűkristályok formájában. Op.: 234—236°C NMR (DMSO-d--) 5 : 2,4 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 5,40 (s, 2H), 6,7-8,4 (m, 6H), 10,2- 10,7 (széles, 1H).

,R v Nujol (cm-1): 3500, 1730, 1660,1620, 1590 max l+515

Tömegspektrum: (m/e): 350 (M*)

18-22. példák

A következő 5. táblázatban szereplő vegyületeket a megfelelő kiindulási vegyületekből a 17. példa, illetve a 4. reakcióvázlat szerint állítjuk elő.

A példa (C) általános képletű vegyület

száma______D gyűrűje______________

18. (dj) képletű csoport

19. (dg) képletű csoport

20. (fj) képletű csoport

21. (g) képle tű csoport

22. (ej) képletű csoport

Fizikai jellemzők*

Hozam: 985?

Színtelen kristályok op.: 260°C (bomlik)

IR Nujol (cm'1): 1740,1630,1600, 1520 v

max

Tömegspektrum (m/e): 336 (M+)

Hozam: 92%

Színtelen kristályok, op.: 254°C (bomlik)

IR„ Nujol (cm'1): 3200,1740,1620,1580,1520 max

Tömegspektrum (m/e): 366 (M+)

Hozam: 92%

Színtelen kristályok op.: 261 °C (bomlik)

IRj, Nujol (cm'1): 3200, Í740,1720,1620,1600.1590,1540

max

Tömegspektrum (m/e): 426 (M )

Hozam: 91%

Sárga kristályok,

Op.: 273°C (bomlik)

IR „ Nujol (cm'1): 3420,1730, 1620,1590,1540,1510 max

Tömegspektrum: (m/e): 380 (M+)

Hozam: 85%

Színtelen kristályok Op.: 243°C (bomlik)

Tömegspektrum (m/e): 472 (M+1

11