196732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-származékok intermedierjeinek előállítására
1 2 0,5 szingulett, szilil-metil-0/7 szingulett, szilil-metil-3 9-4,15 3H, multiple«, H-l 1,H-16 4,23 1H, multiple«, H-9 4,50 1H, multiple«, H-15 9J5 1H, multiple«, H-6 8. példa [ 1 -alfa-terc-Butil-dimetil-szilil-oxi-4-alfa-tetrahidropirán-2-il-oxi-3béta-(3-alfa-tetrahidropirán-2-i!-oxi)-4- -fenoxi-1 /E/-butén-l -il-ciklopent-2-alfa-ilj-acetaldehid A cím szerinti vegyületet a 4. példa szerint készült metilészterből is előállíthatjuk az alábbi módon. 100 mg [l-alfa-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-4-alfa-tefrahidropirán-2-il-oxi-3béta-(3-alfa-tetrahidropirán-2-il-oxi)-4-fenoxi-l/E/-butén-l-il-ciklopent-2-alfa-il]-ecetsav-metjlésztert mérünk be egy keverővei, valamint nitrogéngáz-bevezetővel és vákuumcsővel ellátott gömblombikba. 1 ml toluolt adunk hozzá, és a rendszert ötször átöblítjük nitrogéngázzal. A kapott oldatot szárazjeget tartalmazó izopropanol-fürdővel hűtjük, és körülbelül 8 perc alatt hozzácsepegtetünk 0,324 ml toluolos 1 M diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük -78 °C- on, majd 10 ml dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük, szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A cím szerinti vegyület olaj alakjában marad vissza. 9. példa [ 1 -alfa-terc-Butil-dimetil-szilil-oxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-3-béta-(3-alfa-tetrahidrpirán-2-il-oxi)-4- -fenoxi-1 /E/-butén-l-il-ciklopent-2-alfa-il]-l -but-3-in-2-ol Nyomáskiegyenlítő csepegtetőtölcsérrel és gázbe- és kivezető szelepekkel ellátott lombikba bemérünk 4,65 g (7,9 millimól) [l-alfa-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-4-alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-3-béta-(3-alfa-tetrahidropirán-2-il-oxi)-4-fenoxi-l/E/-butén-l-il-cikIopent-2-alfa-il]-acetaldehidet 30 ml vízmentes diklórmetánban oldva. Vákuum alkalmazásával a lombikot átöblítjük száraz nitrogéngázzal, majd intenzív keverés közben 15 °C körüli hőmérsékletre hűtjük le. Az oldathoz hozzáadunk 9,0 ml tetrahidrofurános 1,25 M etinil-magnézium-klorid-oldatot, és a reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten 5-10 percig kevetjük, illetve annyi ideig, amíg a reakció teljesen végbement. Ezt vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük. Ezután 30 ml diklór-metánt és 50 ml mennyiségű, melegen (35 °C-on) szűrt telített vizes ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá, és az elegyet 5—10 percig erőteljesen keverjük. 50 ml meleg (35 °C-os) vizet adunk hozzá, és további 5—10 percig keverjük. Az oldatot szűrjük, a szűrőt 50 ml diklór-metánnal mossuk, és a vizes fázist 2 x 15 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített djklór-metános oldatokat összerázzuk 100 ml vízzel, a diklór-metános fázist eltávolítjuk és a vizes fázist. 20 ml diklór-metánnal kirázzuk. Az egyesített diklór-metános oldatokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A cím szerinti vegyület olajos anyagként marad vissza. Kitermelés^,] g, az elméleti érték 85%-a. Az egyes izomereket a következőképpen választhatjuk el: A fentiek szerint kapott olajat szilikagélt és hexánt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, és a terméket olyan hexánnal eluáljuk, amely először 5 tf%., majd 10 tf%, végül 15 tf.% etil-acetátot tartalmaz. Ezzel az elválasztási módszerrel két frakciót kapunk, amelyek mindegyike szterokémiailag tiszta pro'pargilalkohol-származékot tartalmaz. Az [l-alfa,4-alfa-dihidroxi-3béta-(3-alfa-hidroxi-4- -fenoxi-1 /E/-butén-l -il)-ciklopent-2-alfa-il]-l -but-3-in-2-ol két sztereoizomerje elegy ének, valamint a két eh választott sztereoizomerek meghatározzuk a NMR spektrumát. A spektrum felvétele előtt savval hidrolizáljuk a 9-es, 11-es és 15-ös szénatomoknál lévő védőcsoportokat. A savas hidrolízist ecetsawal végezzük. A spektrumokat deuterokloroform és deuterometanol elegyében vesszük fel, Bruker WM 300 spektrométer segítségével, 75,473 MHz értéken. A spektrális szélesség 18500 Hz, a frekvenciaugrás szöge 40°. Az adattáblázatok kapacitása 16K. A spektrométerhez kapcsolt számítógépet 32K kapacitásig töltjük be, miután 1,0 Hz nagyságú vonalszélességet alkalmazunk. Ilyen módon a frekvenciatartományban a digitálisz feloldóképesség 0,03 ppm. Valamennyi spektrum felvételénél belső -stardardként tetrametilszilánt használunk. A kapott spektrumadatokat az alábbiakban mutatjuk be. A képletben szereplő valamennyi szénatomra megadjuk a kémiai eltolódás értékét. Az 1—16. közötti számok az (I) általános képletben lévő megfelelő szénatomot jelentik. A 1:7-20. szám az oxigénnel helyettesített fenoxi-csoport orto-, méta- illetve parahelyzetű szénatomjaira vonatkozik. Ebben a példában a vegyület nem tartalmazza az első három szénatomot, ezért nem adunk meg kémiai eltolódást. Az elválasztott izomerek 1 és 2 jelölése kizárólag a megkülönböztetésre szolgál. Izomerkeverék 1. nincs 11. 76,86 76,95 2. nincs 12. 55,47 55,76 3. nincs 13. 130,89 ^4. 72,68 73,39. 14. 134,86 134,95 5. 84,38 85,17 15. 70,90 70,97 6. 60,65 61,37 16. 71,65 7. 34,28 35,73 17. 158,56 8. 45,42 47,33 18. 114,75 9. 71,84 71,96 19.-129,56 10. 42,10 42,19 20.: 1 izomer 121,20 1. nincs 11. 77,03 2. nincs 12. 55,64 3. nincs 13. 130,70 4. 73,36 14. 134,93 5. 84,27 15. 70,93 6. 60,69 16. 71,64 7. 34,20 17. 158,54 8. 45,53 18. 114,70 9. 71,89 19. 129,56 10. 42,01 20. 2 izomer 121.20 1. nincs 11. 76,85 2. nincs 12. 55,82 3. nincs 13. 130,86 4. 72,54 14. 134,86 5. 85,18 15. 70,87 6. 61,36 16. 71,66 7. 35.71 17. 158,57 196.732 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
