196732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-származékok intermedierjeinek előállítására
1 2 196.732 etilacetát és 85% hexán elegyében tartalmazza, és a terméket ugyanilyen oldószereleggye! eluáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. Ilyen módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5. példa [1 -alfa-terc-Butil-dimetil-szilil-oxi4-alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3-béta-(3-alfa-tetrahidropirán-2-il-oxi)4-fenoxi-l/E/-butén-l-il-ciklopent-2-alfa-il]-2- -etán-1 -ol Nitrogéngaz-bevezetövel es vákuumcsővel ellátott lombikba bemérünk 53 ml vízmentes toluolt és ebben 5,3 g [l-alfa-terc-butil-dimetil-szilil-oxi4-aIfa-(tetra-“ hidropirán-2-il-oxi)-3-béta-(3-alfa-tetrahidropirán-2-il-oxij-4-fenoxi-l/E/-butén-l -iI-ciklopent-2-a]fa-il]-ecetsav-metilésztert oldunk. A reakcióelegyet jeges fürdővel hűtjük és vákuum segítségével ötször átöblítjük nitrogéngázzal. Csepegtetőtölcsérbe toluollal készült 21,4 ml 1,0 m diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot mérünk be, és ezt 20 perc alatt hozzáadjuk a hideg reakcióé légyhez. A jeges fürdőt ezután eltávolítjuk és 30 perc elteltével a reakcióelegyet vékonyréteg-kromatográfiával vizsgáljuk. Ha a reakció mégnem ment teljesen végbe, további 4,28 ml hidridoldatot adunk hozzá. Amikor a redukció befejeződött, az elegyet 26 ml vízmentes hexánnal hígítjuk és 4,32 g nátrium-fluorid port adunk hozzá erőteljes keverés közben. 1,39 ml vizet adunk ezután hozzá keverés közben. További 30-40 percig történő keverés után az oldatot Celjte szűrési segédanyagon keresztül szűrjük, a szűrőt 100 ml diklór-metánnal mossuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot szilikagéllel tölött oszlopon végzett kromatográfiával tovább tisztítjuk. A kapott cím szerinti vegyület jH NMR spektrum adatai az alábbiak: delta-értékek, ppm 7,28 2H, triple«, J = 7,5 HzH-19 6,86-6,98 3H multiplen, H-l8, H-20 5,46-5,83 2H, mujtiplett, H-13-14 4,92 multiplen, H-2[ tetrahidropirán 4,81 multiplen, H-2’ tetrahidropirán 4,67 multiplen, H-2’ tetrahidropirán 3,88 2H, multiplen, H-6[ tetrahidropirán 3,47 2H, multiplen, H-6’ tetrahidropirán 0,89 9H, szingulett, tercier-butil-0,5 szingulett, szilil-metil-0,7 szingulett, szilil-metil-3,94,15 3H, multiplen, H-l 1, H-l6 4,19 1H, multiplen, H-9 4,52 1H, multiplen, H-15 3,62 2H, multiplen, H-6 6. példa [ 1 -alfa-terc-butil-dimetil-szilíl-oxi4-alfa-(tetrahidropi rán-2-il -oxi)-3 -bé ta-(3 -alfa-te trahidropirán-2-il-oxi)4-fenoxi-l/E/-butén-l-il-ciklopent-2-alfa-il]-2- -etán-1 -ol Az alábbiakban egy alternatív eljárást ismertetünk a cím szerinti alkohol előállítására. Keverővei, nitrogéngáz-bevezetővel és vákuumcsővel ellátott gömblombikba bemérünk 1,08 g fl-alfa-terc-butiI-dimetil-szilil-oxi4-alfa-( tetrahidropirán-2-il-oxi)-3-béta-(3-alfa-tetrahidropirán-2-il-oxÍ)4-fenoxi-l/E/-butén-l-il-ciklopent-2-alfa-il]-ecetsavat, majd 11 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk. A lombikot 18-20 °C hőmérsékletű vízfürdőbe helyezzük és vízc. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 mentes nitrogéngázzal ötször átöblítjük. Ezután 0,392 g borán-metil-szulfidot csepegtetünk hozzá 30 perc alatt. A keverést 3,5 órán át folytatjuk, 1 ml metanolt csepegtetünk a lombikba, miközben a gázfejlődést az adagolás ütemével szabályozzuk. Ezután további 5 ml metanolt adunk hozzá, és az oldatot további 30 percig keverjiik. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot metanolban oldjuk és ismét bepároljuk. Az így kapott maradékot 25 ml dietil-étérben oldjuk, 5 ml vízzel, 5 ml telített vizes nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal és 5 ml vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Színtelen olajat kapunk. A kapott olajat további tisztításnak vetjük alá oly módon, hogy 10% etil-acetát és 90% hexán elegyében 10 g szilikagélt tartalmazó oszlopon vezetjük át. A terméket egymás után 200 ml 10% etil-acetátot tartalmazó mosó hexánnal, és 200 ml 20% etil acetátot tartalmazó hexánnal eluáljuk, 20 ml-enként gyűjtjük össze a frakciókat. A 12—30. frakciót, egyesítjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. így színtelen olaj alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. 7. példa [ 1 -aIfa-terc-ButiI-dimetil-szilil-oxi4alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-3-béta-(3-alfa-tetrahidropirán-2-il-oxi)-4-fenoxi-l/E/-butén-l-il-ciklpent-2-alfa-il]-acetaIdehid Csepegtetőtölcsérrel és gázbe- és kivezető szeleppel ellátott lombikba bemérünk 150 ml vízmentes diklór-metánt és 5,96 g vízmentes króm(Vl)-trioxidot. A lombikot vákuum alkalmazásával átöblítjük vízmentes nitrogéngázzal, majd jeges fürdőben 15 °C körüli hőmérsékletre hűtjük le. A lombikhoz ezután erőteljes keverés közben hozzáadunk 9,46 g vízmentes piridint, majd a reakcióelegyet 30 percig intenzíven keverjük vízmentes nitrogén atmoszférában, környezeti hőmérsékleten. 5,0 g vízmentes Celite-t adtunk hozzá nitrogén-atmoszférában, majd 18,5 ml vízmentes diklór-metánban oldott 4,7 g [1-alfa-terc-butil-dimetil-szilil-oxi4-alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-3-béta-(3-alfa-tetrahidropirán-2-iI-oxi)-4-fenoxi-l /E/-butén-l -il-ciklopent-2-alfa-il]-2-etén-l-olt adunk hozzá. A reakcióelegyet 15—20 percig, illetve addig keverjük, amíg a vékony réteg-kromatográfiás vizsgálat a reakció befejeződését nem mutatja. Ekkor 12,5 g porított nátríum-hidrogén-szulfát-monohidrátot adunk hozzá. További 15 perces erőteljes keverés után a reakcióelegyet szűrjük, és a szűrőt 3 x 50 ml diklór-metánnal mossuk. Az egyesített diklór-metános oldatokat 3 x 50 ml vízzel mossuk, és a vizes fázist ismét extraháljuk 2 x 25 ml diklór-metánnal. A diklór-metános oldatot vízmentes nátrium szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek JH NMR spektrum adatai az alábbiak: delta-értékek, ppm 7 7« 6 [86-6,98 5,46-5,73 4,95 4,80 4,67 3,88 3,47 0,89 2H, triplett, J=7,5 Hz, H-l9 3H, multiple«, H-l 8, H-20 2H, mujtiplett, H-13-14 multiplett, H-2' tetrahidropirán multiplett, H-2 [-tetrahidropirán multiplett, H-2[ tetrahidropirán 2H, multiplett, H-6[ tetrahidropirán 2H, multiplett, H-6’ tetrahidropirán 9H, szingulett, tercier-butil-5
