196714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nem vizes, szomatotropint tartalmazó készítmény előállítására
1 2 196.714 1, Táblázat Injektált készítmények Csoport szám Szomatotropin Szomatotropin mennyisége (tömeg%) Olaj AIMS %x 30 MBS 10 földimogyoró — 32 MBS 10 földimogyoró 1 xAz AIMS és olaj keverékének össz-sűlyára vonatkoztatva. A készítményeket szubkután fecskendeztük be immunszupresszált Sprague-Dawley (IFS-D) nőstény patkányok lapocka feletti tájékába. Egy csoport 8 állatból-állt. A befecskendezett dózis térfogata 300 míkroliter. A fi. táblázatban összefoglaltuk az injektálás után jelzett napon vett vérminták szarvasmarha szomatotropin koncentrációját. A 0 nap adata az ana- 20 lízis alapértékét adja meg. II, Táblázat Vérplazma átlagos szomatotropin koncentrációja (ng/ml) Csoport szám 0 1 injekció utáni nap 3 5 7 11 14 30 14 1350 375 145 75 50 20 32 12 1200 250 123 64 35 21 összehasonlítva az eredményeket láthatjuk, hogy az MDS elnyújtott felszabadulási ideje növekszik, ha antihidratációs anyagot tartalmaz a készítmény. 2. példa A példában szereplő, 10% szarvasmarha szomatotropint tartalmazó készítményekhez nem adunk antihidratációs anyagot. A készítmények alkotórészeként a következő olajokat használjuk: szezám-, földimogyoró-, kukorica-, olíva-, pórsáfrány-, gyapotmag-, páhna-, repce- vagy szójaolaj. Az egyes olajok adott mennyiségét 4°, 25°, 50 , 75°, 100 és 125° hőmérsékleten tartjuk. A 10%-nak megfelelő mennyiségű MBS diszpergálását és az olajban történő homogenizálását úgy végezzük, hogy az olajat golyós malomba tesszük, melyben 0,32, 0,38 és 0,64 cm átmérőjű rozsdamentes acélgolyók vannak. A malomban csökkeni ott nyomást hozunk létre és MBS port adunk lassan az olajhoz egy csigás etetőn keresztül. A malomban történő mogenizálást addig végezzük, amíg a szomatotropin-részecskék átmérőjének médián értéke 15 mikronnál kisebb. A készítményt szűréssel választjuk cl az acélgolyóktól. Valamennyi készítmény injektálhatósága nagyobb, mint 0,1 ml/mp. 3. példa A készítményeket a 2. példában leírtak alapján állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a szomatotropin adagolása előtt az AlMS-olaj keverék 5%-ának megfelelő mennyiségű AlMS-t diszpergálunk az olajban. A készítmények injektálhatósága nagyobb, mint 0,1 ml/mp. 4. példa A készítményeket a 2. példában leírtak alapján ál- 35 lítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a készítmények 40% szarvasmarha szomatotrpint tartalmaznak. A diszpergálást és az aprítást addig végezzük, amíg a szomatotropin-részecskék átmérőjének médián értéke 15 mikronnál kisebb. A készítmények injektálhatósága nagyobb, mint 0,03 ml/mp. 40 5. példa A készítményeket a 4. példában leírtak alapján állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a szomatotropin adagolása előtt az AlMS-olaj keverék 5%-ának megfelelő mennyiségű AlMS-t diszpergálunk az olaj- 45 ban. A készítmények injektálhatósága nagyobb, mint 0,03 ml/mp. 6. példa A készítmények 10% szarvasmarha szomatotropint tartalmaznak az alábbi olajokban: szezám-, kukorica-, ÖU , olíva-, pórsáfrány-, gyapotmag-, pálma-, repce- vagy szójaolaj. Az olajat 160 °C hőmérsékletre melegítjük és kevertetjük, hogy elősegítsük az AIMS oldódását. Amikor 1% AIMS feloldódott, az olajat 15 °C hőmérsékletre hú'tjük. A lehűlt olajban a 2. példában leírtak 55 szerint diszpergáljuk és aprítjuk a 10%-ban adott MBS-t, amíg a részecskék átmérőjének médián értéke 15 mikronnál kisebb. A készítmények injektálhatósága nagyobb, mint 01, ml/mp. 7. példa 60 A készítményeket a 6. példa szerint állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a készítmények 40% szo-6
