196712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fehérjementesített borjúvérből származó extraktanyagok egyidejű szárítására és granulálására
1 2 tumnak, amely a fluidizációs granulátorból való kikerülése után vagy közvetlenül vagy további gyógyszerésze tileg elfogadható segédanyagok hozzáadása után jól tárolható, nagy staumtasú, nagy súlyállandóságú és kiváló galenusi tulajdonságokkal rendelkező szilárd gyógyszerformákká préselhető. Másrészt a találmány szerinti eljárás lehetővé teszi mind a szárazanyag kíméletes kinyerését fehéijementesített boíjúvérből származó extraktanyagok nagytérfogatú vizes oldataiból, mind a préselésre kész granulátum egyetlen folyamatos műveletben való előállítását az eddig ismert eljárásnál lényegesen egyszerűbb és gazdaságosabb módon. A találmány szerinti eljárás kivitelezésére a kereskedelemben forgalomban lévő fluidizációs granulátorok megfelelők. Az ilyen fluidizációs granulátorok lényegében egy olyan anyagtartályból állnak, amelybe a fluidizáló gáz oldalról vagy alulról áramlik be, és a beáramló fluidizáló gáznak mind az áramlási sebessége mind a hőmérséklete szabályozható. Rendelkeznek továbbá ezek a készülékek egy vagy több szórófejjel egyfokozatú vagy kétfokozatú porlasztók formájában, amelyeken át a tiszta folyadékok és oldatok egy szivattyú segítségével állítható permetezési sebességgel permetezhetők be az anyagtartályba, és amelyek úgy vannak elrendezve, hogy a szétporlasztott folyadék vagy oldat közvetlenül a fluidizációs rétegbe áramoljon. A tartályfenéken lévő mechanikus keverő-vagy aprítószerkezet vagy valamilyen rázószerkezet gondoskodik szükség esetén további keverő hatásról. Az eljárás gyakorlati végrehajtása céljából az anyagtartályba előre betöltjük a töltőanyag és hordozó előre megadott mennyiségét, amely ezen adalékanyagoknak a kész granulátumba kívánt tömegrészéhez igazodik, és a találmány szerinti eljárás esetében a kész granulátum össz-szárazanyagtömegére vonatkoztatva minden esetben kevesebb 50 tömeg%-nál, előnyösen 25-45 tömeg%, és a fluidizáló gáz beáramoltatásával egyenletes fluidágyat hozunk létre. A találmány szerinti granulátum előállításához mindenekelőtt a galenusi gyakorlatban szokásos kis részecskeméretű töltő- és hordozó anyagok megfelelők, amelyek egyidejűleg nagy felületűek is, és vízben oldhatatlanok, vagy csak nehezen oldódnak. Az előbb leírt követelményeknek megfelelő alkalmas töltő- és hordozó anyagokként például mikrokristályos cellulóz (például a kereskedelmi forgalomban Avicel PH 101 néven kapható anyag), keresztkötéses nátrium-(karbpxi-metil)-ceUulóz (a kereskedelemben például Ac-DI-Sol néven kapható), keresztkötéses polivinilpirrolidon ( a kereskedelemben például Polyplasdone néven kapható) vagy ezen anyagok keverékei említendők, ahol a keverési arányok széles tartományon belül tetszés szerint választhatók, és ezen anyagok egyenlő súlyrészeiből készült keverékek előnyösek. Különösen előnyösen értékelendő erre a célra a mikrokristályos cellulóz vagy a keresztkötéses nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz. Fluidizáló gázként legegyszerűbb módon az extraktanyagok minőségére vagy állandóságára való hát- rány nélkül száraz levegőt használhatunk. A fluid-ágy képzésére azonban magától értetődően más gázok is megfelelők, amelyek az extraktanyagokkal szemben közömbösek, így például nitrogéngáz. A fluidizáló gáz óránkénti átfutó mennyisége a fluidizációs granulátor nagyságától függ, és 60 liter névleges térfogatú anyagtartály esetében például 500—3000 m3[óra. Amint az áramlási nyomás következtében egyenletes fluidágy képződik, megkezdhetjük az extraktanyagok vizes oldatának felpermetezését. Erre a célra előnyösen tömény vizes oldatokat használunk, amelyek egészen 50 tömeg%-ig terjedő mennyiségű, előnyösen 15—25 tömeg% extraktanyagot tartalmaznak, és amelyek térfogatát úgy számoljuk, hogy a felpermetezett extraktanyagok összmennyisége a kész granulátum össz-szárazsúlyára vonatkoztatva legalább 50 tömeg%, előnyösen 55—70 tömeg% legyen. Ezek az oldatok 10 tömegrész extrakanyagra számítva még 0,2—2 tömegrész, előnyösen 0,1 — 1 tömegrész valamilyen vízoldható kötőanyagot tartalmaznak. A kötőanyag tömegaránya azután a kész granulátumban például 1-10 tömeg%, előnyösen 2-6 tömeg%a granulátum össz-szárazsúlyára számolva. A találmány szerinti granulátum előállításához kötőanyagként a galenius gyakorlatban szokásos vízoldható kötőanyagok, például előcsirizesített keményítő, vízoldható cellulózok, így metil-cellulóz, (hidroxi-propi!)-cellulóz, (hidroxi-propil)-metil-ceüulóz vagy más vízoldható nagymolekulájú vegyületek, így polivinilalkohol, polivinilpirrolidon és hasonlók megfelelők. Kötőanyagként különösen előnyösen az 1-vinil-2-pirrolidon polimereit használjuk, amelyek például iKollidon K25 vagy Kollidon 90 név alatt vannak kereskedelmi forgalomban. A permetezési művelet alatt beáramló fluidizáló gáz hőmérséklete és a permetezési sebesség, amellyel az extraktanyagok vizes oldatát a kötőanyaggal együtt a fluidizált töltő- és hordozó anyagra felpermetezzük, a segédanyagok előre betöltött mennyiségétől és a fluidizációs granulátor anyagtartályának névleges térfogatától függ. Az eljárás ezen szakaszában a hőmérsékletet és a permetezési sebességet egymással úgy egyeztetjük, hogy 25—30 °C-os fluidágy-hőmérsékletnél a fluidizált anyagban az összsúlyra számítva 15—20 tömeg%-os állandó víztartalom álljon be, és a bepermetezett és az elpárolgó vízmennyiség egymásnak körülbelül megfeleljen. Ehhez az előre betöltött töltő- és hordozó anyag mennyiségétől és az anyagtartály nagyságától függően körülbelül 30—80 °C-os fluidizáló-gáz hőmérséklet szükséges. A megadott körülmények között még semmilyen részecskealakulás nem megy végbe. A töltő- és hordozó anyagok képesek maradnak az extraktanyagok felvételére, amelyek a fluidágyban előnyösen semmilyen lényeges hőmérsékleti terhelésnek nincsenek kitéve, mialatt a víz leganagyobb részét eltávolítjuk, és fi■hom, folyásképes keveréket kapunk, amely az eljárás ezen első fázisában poralakú marad, és alig hajlamos agglomerálódásra. A poralakú anyagnak a kívánt nagyságú granulátum felépítéséhez szükséges agglomerálódását a találmány szerinti eljárásnál a fluidágyban lévő víztartalom 35—45 tömeg%-ra, előnyösen 38—40 tömeg%-ra való növelésével érjük el. Ehhez a víztartalom vagy még a permetezési művelet alatt, amikor az extraktanyagok kívánt mennyiségének nagyobb részét már felpermeteztük, vagy az extrakanyagok felpermetezésének befejezése után növelhető. Az eljárás egy külö: nősen előnyös kiviteli alakjában az oldat nagyobb részét, amely az extraktanyagokat és a kötőanyagokat tartalmazza, például az extraktanyagok koncentráció196.712 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
