196597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol származékok, imidazol[4,5-b]-piridin származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

196 597

8

4.4. 2-«N-metiI-<l-[[I-[(4-ciano-feníI)-meti!J- 1 H-benzimidazol -2 -il]] -pi peridin -4-il>-amino>>- 4-hidroxi-piri midin

3,5 g (0,01 mól) fenti terméket és 1,4 g (0,01 mól)

S-metil-2-tiouracilt 35 ml toluolban 168 óráig visszafolyatás közben forralunk. A keveréket lehűtjük

szárazra pároljuk és a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk (eluens: diklór-metán-metanol 98:2, majd 96 : 4). 198 °C-on olvadó terméket kapunk.

A találmány szerint előállított vegyületckct példaképpen a következő, I. táblázatban tüntetjük fel.

A (IV) általános képletű új közbenső termékeket a következő, II. táblázat tartalmazza.

J táblázat (I) ál alános képlet

No.

X

Rí

Rí

r3

R4

0P.(°C)

1.

=CH~

H-ch3-OH-H

280

2.

=CHC«Hs-CHa-ch3-OH-H

254

3.

=CH—

4 —F —C 6 H4 —CH2 —-H-H-H

190

4.

=CH—

4-F-C6H4-CH2--11-OH-H

244

5,

=CH-4-F-C6H4-CH2-—Cili-OH

H

217

6.

=CH—

4-F-C6H4-CH2 —-ch3-OH-ch3

241

7.

=CH—

4-F—C<sH4—CH2--ch3-OH-c3h7

247

8.

=CH—

4-F-C6H4CH2--c2hs-OH-H

210

9.

=CH—

4-F-C6H4-CH2 -—C3 H7-OH-H

201

10.

=CH—

4—CH30—C6H4 —CH2 —-CII3-OH-H

206

11.

=CH—

4-CH3-C6H4-CH2--ch3-OH-H

215

12.

=CH—

4-CF,-CeIl4 --CHj-CH,

Oil

11

140

13.

=CH—

4-CN-C6 H4 -CH2 —-ch3-OH-H

198

14.

=CH—

4 —Cl —C6 H4 —CH2 —-ch3-OH-H

146

15.

=CH-4—CH3 S-C6 H4 —CH2 --ch3-OH-H

215

16.

=CH—

4-CH3 SO-C6 H4 —CH2 —-ch3-OH-H

184

17.

=CH—

4—F—3CFV- C«H, CII2

CH,

OH

H

195

18.

—CH—

2,4-diF-C6H,-CH2 --CH,-OH-H

213

19.

=CH—

b képletű csoport-ch3-OH-H

254

20.

=CH—

c képletű csoport-ch3-OH-H

160

21.

=N—

4F-C6H4—CH2--ch3-OH-H

185

II. táblázat (IV) általános képlet

X

Rí

R2-COOR5

Op.(°C)

=CH—

H-ch3-COOC2H5

218

=CH—

H-ch3

—COOtBu

237

=CH—

4—F—C4H4 —CH2 —

CH,-COOCjHj

125

=CH—

4—F-C6H4 —CH2--c2h5-COOC2Hs

129

=CH-4—CH3 -C6 Hs —CH2 —-ch3-COOC2Hs

107

=CH—

4—CN-C6H4 -CH2 --ch3-COOtBu

146

=CH—

4-C1—C6H4—CH2 —-ch3-COOC2Hs

120

=CH—

4 —F—3CF, —C6 H4 —CH2 --CH,-COOtBu

125

=CH—

2,4diF—C6 H4 —CH2 —-CH,-COOtBu

158

=CH-b képletű csoport-ch3-COOC2Hs

103

=CH-c képletű csoport-ch3-COOtBu

133

5