196593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dekahidrokinolin-származékok és sóik és a származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

196 593

14

11. példa

[4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)](±)-l-[(l-Naftalenil)-acetil]-dekahidro- 8-(l -pirrolidinilj-kinolin

A 8. példa szerint járunk el, 484 mg alfa-naftilecetsavat használunk és 20 óra hosszat keverjük az clcgyet, 769 mg cím szerinti terméket kapunk, amely kb. 262 °C-on olvad.

Analízis a C2SH32N2O HC! (mólsúly: 413,007) alapján:

számított: C% = 72,70;

N% = 6,78;

talált: C% = 72,9;

N % = 6,8;

H % = 8,05; Cl% = 8,58; H % = 8,2; Cl % = 8,7.

12. példa

[4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfa)](±)-l-[2-(3,4-Diklór-fenil)-l-oxopropilJ- dckahidro-8-(l-pirrolidinil)-kinolin-hidroklorid (A izomer)

A 8. példa szerint járunk el, 482 mg alfa-metil-3,4- diklór-fenil-ecetsavat használunk és 24 óra hosszat keverjük az elegyet. 334 mg cím szerinti hidrokloridot kapunk, amely bomlik.

Analízis a C22H30C12NiO HCt (mólsúly: 445,863) alapján:

számított: C % N %

talált: C %

N %

59,26; H % = 7,01;

6,28; Cl% = 23,85;

59,2; H% = 7,0;

6,3; C! % = 23,6.

13. példa

[4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aa!fa)j(±)-l-{2-(3,4-Diklór-fenil)-l-oxopropil]dekahidro-8-(l -pirrolidinil)-kinolin -hidroklorid (B izomer)

570 mg alfa-metil-3,4-diklór-fenil-ecetsavat és 417 mg 1. példa B. lépése szerint kapott terméket 5 cm3 metilén-kloridban 40 óra hosszat keverünk szobahőmérsékleten 20 mg 4-dimctil-amino-piridin és 635 mg diciklohexil-karbodiimid jelenlétében. A kivált diciklohexil-karbamidot kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 50 cm3 éterben felvesszük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot éterben felvesszük, majd a kikristályosodott terméket elkülönítjük. A kristályosodásnál kapott anyalúgokat szárazra pároljuk és 905 mg nyers terméket kapunk, melyet szilícium-dioxidon kromatografálunk. Eluálószerként etil-acetátot használunk, amely 2% dietil-amint tartalmaz.

5

10

15

Bázis formájában 378 mg A izomert és 303 mg B izomert kapunk. 287 mg B izomert feloldunk 1 cm3 éterben, majd az oldatot szűrjük és éterrel és etanollal utána mossuk. 0,5 cin3 5,75 n etanolos sósavat adunk a szűrle the z és ezután 0,5 cm3 térfogatra pároljuk csökkentett nyomáson. 10 cin3 étert adunk hozzá, a kristályosodott terméket elválasztjuk és 70 C-011 csökkentett nyomáson szárítjuk. 146 mg kívánt terméket kapunk, op.: 254 °C (bomlik).

Analízis a C22H30CI2N2O HC1 (mólsúly: 445,863)

alapján:

számított: C% = 59,26;

N % = 6,28;

talált: C% =59,3;

N % = 6,3;

fi % = 7,01; Cl% = 23,85; H % = 7,0; Cl% = 23,7.

14. példa

[4aRS(4aatfa, 8alfa, 8aalfa)](±)-l-[(Benzofb]tien-4-i!)-acetiI]dckahidro-8-(1 -pirrolidinil)-kinolin-hidrok1orid

A 8. példa szerint járunk cl, 500 mg 4-tia-naftalénecetsavat használunk és 6 óra hosszat keverjük az elegyet. 655 mg cím szerinti hidrokloridot kapunk, a mely 260 °C felett olvad.

Analízis C23H30N2OS HC1 (mólsúly: 419,032) alapján:

számított: C%

= 65,93;

H% = 7,46;

N %

= 6,68;

S % = 7,65;

Cl%

= 8,46;

talált: C%

= 65,8;

H % = 7,6;

N %

= 6.6;

S% = 7,3;

Cl%

= 8,7.

45

15. példa

[4aRS(4aalfa, 8alfa, 8aalfti)J(±)-l-[(lH-Indol-3-il)-acetil]-dekahidro- 50 8-(l -pirrolidinil)-kinolin-fumarát

A terméket bázis formájában állítjuk elő a 8. példában leírt módon, 455 mg 3-indol-ecetsavból és az elegyet 40 óra hosszat keverjük. A kapott fumarátot ^ a 4. példa szerint állítjuk elő és metanolból kristályosítjuk át. 233 mg cím szerinti terméket kapunk, op.: 260 °C felett.

Analízis a C23H31N3O 1/2 C4H4O4 képlet (mólsúly: 60 423,560) alapján:

számított: C% = 70,89; H% = 7,85;

N % = 9,92;

talált: C % = 70,8; H% =8;

65 N % = 9,8.

8