196591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkoxi-4-fenil-propil-indol-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 196 591 8 1 (2-Hidroxi-fcnil)-3-(lH-indol4-il)-l-propánon elö;í1lít ílsa 200 mg 1. lépésben készült termék és 10 ml metanol oldatát szobahőmérsékleten, csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében a gázclnyclés befejeződéséig hidrogénezzük, majd szüljük, a metanolt Icpároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként ciklohexán, diklór-metán és trietil-amin 6: 3:1 arányú elegyét alkalmazva 143 mg hozammal kapjuk a 2. lépés cím szerinti termékét, olvadáspontja: 143 °C körül. UV színkép (etanol): 2. lépés max. 214 nm E* j = 2080 e = 55,200 max. 254 nm E1, = 555 e = 14,700 infl. 275 nm E1 ] = 295 infl. 286 nm E* i = 220 max. 323 n m E1, = 117 e = 4,700 2. példa 3-(lH-Indol4-il)-l-[2-<2-hidroxi-3-(propil-amino)-propoxi)-fenil]-l -propánon és fumársavas sójának az előállítása 2,85, g 1. példa A) lépésében készült termék, 5,12 ml propil-atnin és 30 ml metanol elegyét 45 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána az oldószert lepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként etil-acetát és trietil-amin 9:1 arányú elegyét alkalmazva 3,4 g cím szerinti bázist kapunk, melyet az alábbiak szerint alakítunk fumaráttá: 1,04 g fumársavat 3,4 g fentiek szerint készült bázis és 50 ml etanol oldatához adunk, a képződött csapadékot szűrjük, és vákuumban szárítjuk. így 1,77 g hozammal kapjuk a cím szerinti fumársavas sót, amely metanol és etanol elegyéből végzett átkristályosítás után 183 °C-on olvad. Elemzés: *C4H404 (számított molekulatömeg: 99 3,127) C% H % N % számított: 68,47 6,89 6,39 talált: 68,30 7,10 6,50 I [2-«3-<(l ,l-Dimctil-ctil)-amino>- 2 -h i d i o xi - pro po x i)> -fc n it ] - 3-(lH-indol-4-il)-2-propén-l-on előállítása A ) lépés l-[2-((2-Oxiranil)-metoxi)-fenil]-3-(lH-indol4-il)-2-propén-l-on előállítása 4 g l-(2-hidroxi-feni1)-3-[lH-indol4-il]-2-propén-lon és 80 ml aceton oldatához előbb 3,46 g káliumkarbonátot, majd 10,5 ml epiklórhidrint adunk, majd az clcgyct közömbös gázatmoszférában 50 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután szűrjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként diklór-metán és etilacetát 95:5 arányú elegyét alkalmazva az A) lépés cím szerinti termékét 2.26 g hozammal kapjuk. UV színkép (etanol): 3. példa max. 213 nm E11 = 947 e = 30,200 max. 266 nm E1 j = 407 e = 13,000 inO. 340 nmE'i = 262 max. 390 nm E1, = 442 e = 14,100 R) lépés 1 -[2-«3-<(l ,1 -Dimetil-etil)-amino>-2-hidroxipropoxi»-fenil]-l-(lH-indol4-il)-2-propén-l-on előállítása 2,13 g A) lépésben készült termék, 7,1 ml tercbutil-amin és 22 ml metanol elegyét visszafolyató hűtő alatt 2,5 órán át forraljuk, utána az oldószert lepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform, metanol és trietil-amin 8:1:1 arányú elegyét alkalmazva 2,6 g hozammal kapjuk a B) lépés, azaz a 3. példa cím szerinti termékét. UV színkép (etanol): max. 215 nm E11 = 433 e = 17,000 max. 264 nm E1) = 171 e = 6,700 infl. 347 nm E1, = 114 max. 388 nm E11 = 174 e = 6,800 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 5
