196591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi-alkoxi-4-fenil-propil-indol-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 196 591 2 A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű hidroxi-alkoxi-4-(fenil-propil)-indol- és -indolonszármazékok, valamint savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben R jelentése 1 — 5 szénatomos alkllcsoport, a és b együttes jelentése oxocsoport és c jelentése hidrogénatom vagy a és c együttes jelentése szén—szén kötés és b jelentése hidrogénatom, —----jelentése adott esetben jelenlévő szén—szén kötés, A jelentése -(Cíf2)in ~CH(OH)-CHa- általános képletű csoport, amelyben m értéke 1,2 vagy 3; x és y együtt oxocsoport, vagy x és y jelentése hidrogénatom. A technika állásából ismertek gyógyászati hatással rendelkező indolszármazékok. így például a 2 528 048 számú francia szabadalmi leírásban olyan indolszármazékokat ismertetnek, amelyek az indolváz 4-es helyzetében l-hidroxi-2-amino-elil-csoporttal vannak helyettesítve. Ezek a vegyületek vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletben és a következő képletekben az 1—5 szénatomos alkílesoport,előnyösen metil-, etil- vagy propilcsoport, elágazó szénláncú alkilcsoport, előnyösen izopropil- vagy terc-butil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak a savkomponcnse szervetlen vagy szerves sav lehet. Ilyen szervetlen savak például a sósav, hidrogénbromid, salétromsav, kénsav és a foszforsav. Alkalmas szerves sav például a hangya-, ecet-, propion-, benzoe-, malein-, fumár-, borostyánkő-, borkő-, citrom-, oxál-, glioxil-, aszparaginsav, továbbá az alkánszulfonsavak, így a metán- vagy az etánszulfonsav, valamint az arilszulfonsavak, például a benzolvagy p-toluolszulfonsav; alkalmazhatók sóképzésre aromás savakis. Az (I) általános képletű vegyületek (találmány szerinti vegyületek) közül különösen figyelemre méltók azok a származékok és savaddíciós sóik, amelyekben a és c együttes jelentése szén—szén kötés. Ez utóbbi vegyületek közül igen érdekesek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése hidrogénatom; különösen figyelemre méltó vegyület az l-[2-«3-<(l ,1 -dimetil-eti!)-amino>-2-hidroxi-propoxi»-fenil]-3-(lH-indol-4-il)-l -propánon és szerves vagy szervetlen savakkal alkotott savaddíciós sói. Figyelemre méltók továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik, amelyekben a és b együttes jelentése oxocsoport. E vegyületek közül igen érdekesek azok a származékok, amelyekben R propilcsoportot jelent; különösen figyelemreméltó vegyület az 1,3-dihidro-4-(3-«2- <3-(propiI-amino)-2-hidroxi-propoxi)-fenil»propil]-2H- indol-2-on és szerves vagy szervetlen savakkal alkotott savaddíciós sói. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyülctet — amelyben x, y és------jelentése a fentiekben meghatározott, a és c együttes jelentése szén-szén kötés és b jelentése hidrogénatom — egy (III) általános képletű vegyülettel - amelyben m értéke a fentiekben meghatározott, és Hal klór-, brómvagy jódntomot jelent reagál la Ilink, és az így kapott (IV) általános képletű vegyülctet, ahol a. b, c, x, y, m és------jelentése a fentiekben meghatározott, egy (V) általános képletű aminnai rcagáltatjuk, amelyben R jelentése a fentiekben meghatározott, majd az így kapott (1) általános képletű terméket elkülönítjük, és kívánt esetben valamilyen savaddíciós sójává alakítjuk, vagy kívánt esetben egy kapott (1) általános képletű vegyülctet — amelyben R, x, y, A és------jelentése a fentiekben megadott, a és c együttes jelentése szén—szén kötés és b jelentése hidrogénatom - egy halogénezőszerrel kezelünk, az így kapott (VI) általános képletű vegyülctet — amelyben Hal jelentése bróm- vagy klóratom, R, x, y, A és------jelentése a fentiekben megadott — hidrolizáljuk, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet - amelyben R, A, x, y és----— jelentése a fentiekben megadott,« és b együttes jelentése oxocsoport és c jelentése hidrogénatom — elkülönítjük, és kívánt esetben valamilyen savaddíciós sójává alakítjuk; vagy kívánt esetben egy kapott olyan (!) általános képletű vegyületben — amelyben R, és A jelentése a fentiekben megadott, x és y együtt oxocsoport,------jelentése szén-szén kötés, a és c együttes jelentése szén-szén kötés és b jelentése hidrogénatom — az alifás szénlánc kettős kötését telítjük, majd az így kapott (I) általános képletű vegyületet — amelyben R, A, a, b és c jelentése a fentiekben megadott és-------jelentése a szénatomokhoz kapcsolódó két hidrogénatom - elkülönítjük, és kívánt esetben valamilyen savaddíciós sójává alakítjuk. A (II) általános képletű vegyület (III) általános képletű vegyülettel történő reakcióját előnyösen valamilyen bázis - például kálium-hidroxid vagy káliumkarbonát, nátrium-hidroxid vagy nátrium-karbonát — jelenlétében játszatjuk le. A (III) általános képletű vegyületben Hal előnyösen klóratomot jelent. A (IV) általános képletű vcgyülctcknck az (V) általános képletű amurokkal végbemenő reakcióját kivitelezhetjük úgy, hogy oldószerként alifás alkoholt, például etanolt is alkalmazhatunk. így például az olyan (I) általános képletű vegyületeket — amelyek képletében x és y együtt oxocsoport, R, A,------, a, b és c jelentése a fentiekben megadott - úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IIa) képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel — amelyben m értéke és Hal jelentése a fentiekben meghatározott - reagáltatunk, és az így kapott (1VA) általános képletű származékot, amelyben m értéke a fentiekben meghatározott, egy (V) általános képletű aminnai — amelyben R jelentése a fentiekben meghatározott — hozzuk kölcsönhatásba, majd: az így kapott (Ia) általános képletű vegyületben az alifás szénlánc kettős kötését telítjük, és az így kapott (lB) általános képletű vegyülctet - ahol A és R jelentése a fentiekben meghatározott — elkülönítjük, és kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk; majd kívánt esetben az így kapott (1a) vág;/ (lg) általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5E 60 65 2
