196589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-metán származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 alakítjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi, nemkorlátozó jellegű kiviteli példákban részletesen ismertetjük. 1. példa N-ben zil-3 ß -bisz(4 -me toxi-fenil)akrilamid előállítása 2,84 g (0,01 mól) 3ß-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilsav és 10 ml dimetil-formamid oldatához 1,2 g (0,012 mól) trietil-amint és 1,2 g etil-(klór-formiát)-ot adagolunk jéghűtés közben. Egy óra múlva az oldathoz 1,2 g benzil-amint adunk, és egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet 50 ml etil-acetátban oldjuk, 10%-os sósavoldattal, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és utána telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és utána szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. így 3,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 99—ÍOOX. 'H-NMR (CDClj): 6 ppm): 6,7-7ß (13H), 6ß (1H), 5,5 (1H), 4ß (2H)és 3,8(6H0. 2. példa N-|3,3-bisz (4-metoxi-fenil)-allil/-benzo-szulfonamid előállítása 2,69 g 3,3-bisz(4-metoxi-fenil) -allil-amin és 5 ml piridin oldatához jéghűtés közben 1,9 g benzol-szulfonil-kloridot adagolunk, majd az elegyet 5 órán át keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet etilacetátban oldjuk, előbb 5%-os sósavoldattal, majd telített konyhasóoldattal mossuk, és az így kapott nyersterméket a szokásos módon szilikagélen kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet 3,6 g hozammal, színtelen, olajszerű termék alakjában kapjuk. ‘H-MMR (CDClj, 6 ppm): 7,8 (2H), 7,5 (3H), 6,7-7,1 (8H), 5,8 (1H), 4,4 (1H), 3,8 (6H), 3,7 (2H). 3. példa 4-ciano-5-5bisz (4-metoxi-fenil)-4-penténsav-etilészter előállítása 2,42 g (0,01 mól) 4,4’-dimetoxi-benzofenon, 1 g cink és 2,1 g trimetil-borát 15 ml tetrahidro-furánnal készült szuszpenziójához 2,2 g 4-bróm-4-ciano-vajsavetil-észtert és katalitikus mennyiségű jódot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten, 5 órán át keverjük. A reakció befejeződése után az elegyhez 10 ml telített vizes ammónium-klorid-oldatot adunk és további egy órán át keverjük. A cink kiszűrése után a szűrletet etil-acetáttal extraháljuk, az így kapott nyersterméket szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, így 1,5 g kristályos termékhez jutunk, amelyet 10 ml benzolban oldunk, 1 ml tionil-ídoridot teszünk hozzá és egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ekkor a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot jégyízben felvesszük, benzollal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, és bepároljuk. így a cím szerinti vegyületet lß g hozammal, színtelen, olajszerű alakban kapjuk. ‘H-NMR (CDClj, 6 ppm): 6,7-7,3 (8H), 4,1 (2H), 3,8 (6H), 2,7 (4H), és 1 ß (3H). 4. példa 4-ciano-5,5-bisz (4-metoxi-fenil)-4-penténsav előállítása 3,6 g 4-ciano-5,5-bisz (4-metoxi-fenil)-4-penténsavetil-észter és 10 ml dioxán oldatához 3 ml 5 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk és az elegyet 60°C hőmérsékleten 5 órán át keverjük. A reakció befejeződése után az elegyet megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. így 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet szükséges esetben etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva tisztíthatunk, op.: 124-125 ‘H-NMR (CDClj, 6 ppm): 9,5 (1H), 6,8-7,4 (8H), ■3,8 (6H), 2,7 (4H). 5. példa 5- ciano-6,6-bisz (4-metoxi-fenil)-5-hexénsav-metilészter előállítása A 3. példában leírt-eljárást követjük, azonban 4- bróm-4-ciano-vajsav-etil-észter helyett 2,2g,5-bróm-5-ciano-penténsav-metil-észtert használunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. •H-NMR (CDClj, 6 ppm): 6,7-7,3 (8H), 3,8 (6H), 3,6 (3H) és 1,8-2,6 (6H). 6- 13. példák 6. N-fenil-3,3-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid 7. N-(3-piridil)-3 ß-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid 8. N-(4-piridil)-3 ß -bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid 9. N-(2-klór-benzil)-3 ß-bisz(4-metoxi-fenil)-akrilarnid 10. N-(3 -piridil-metil)-3 ß -bisz(4-metoxi-fenil)-akrilamid, 11. N-benzil-N-metil-3 ß-bisz(4metoxi-fenll)-akrilamid, 12. N-Benzil-N-izopropil-3ß-bisz (4metoxi-fenil)akrilamid, 13. N-/2-(N,N-dimetil-amino)-€til/ -N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-3ß-bisz(4-metoxi-fenil/-akrilamid. A fentebb felsorolt vegyületeket az 1. példában leírt módon állítottuk elő, azzal a különbséggel, hogy benzil-amin helyett (a fenti sorrendben) az alábbi aminokat alkalmaztuk: 6. anilin, 7. 3-amino-piridin, 8. 4-amino-piridin, 9. 2-klór-benzil-amin, 10.3-(amino-metil)-piridin, 11. N- metil-benzil-amin, 12. N4zopropil-benzil-amin és 13. N;N-dimetil-N,-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-etilén-diamin. 14. példa 3 ß -bisz(4-metoxi-fenil)-N-fenil-akrilimidsav-etllészter előállítása 1 g (2,8 mmól) 6. példa szerint kapott savamidot 10 ml foszfor-oxikloriddal 60°C hőmérsékleten 2 órán át reagáltatunk, utána a reakcióelegye bepároljuk, hozzáadunk 50 ml kloroformot, 5 ml etanolt és 5 ml N,N-dimetil-anilint, és további 2 órán át 60°C- on melegítjük. így 0,2 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. 15. példa 3 ß -bisz(4-metoxi-fenil)-N,N’-difenil-akrilsav-amidin előállítása 1 g 6. példa szerint előállított savamid, 0ß ml anilin, 0ß ml foszfor-oxiklorid és 20 ml toluol elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forralva 80 mg hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. 16. példa 3 ß -bisz(4-metoxi-fenil)-N-fenil (tio-akrilimidsav)allil-észter előállítása 1 g 6. példa szerint előállított amidot 1,2 g foszforpenta-szulfiddal 60 ml benzolban 50°C hőmérsékleten egy órán át reagáltatunk, majd a reakcióelegyet bepároljuk, kloroformban oldjuk és vízzel kimossuk. Szilikagélen kromatografálva az elegyet 0,6 g tioamidot kapunk (1,6 mmól), amelyet 2,0 g (16 mmól) allil-bromiddal, 0,5 g kálium-karbonát jelenlétében, 50 ml tetrahidrofuránban másnapig szobahőmérsékleten keverve reagáltatunk. A reakcióelegyet bepároíjülc, á 196.589 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
