196589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-metán származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 maradékot kloroformmal felvesszük, vízzel mossuk és 9Z így kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk. így 0,45 g hozammal kapjuk a cim szerinti vegyületet. 17. példa 3-(metoxi-imino)-5,5-bisz (4-metoxi-fenil)-4-penténsav-etil-észter előállítása 4,0 g (11,3 mmól) 3-oxo-5,5-bisz (4-metoxi-fenil)-4-penténsav-etil-észtert 2,0 g (24,0 mmól) metoxiamin hidrokloriddal 50 ml piridinben 60°C hőmérsékleten 2 órán át reagáltatva 3,2 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. 18. példa 3- (metoxi-imino)-5,5-bisz (4-metoxi-fenil)-4-penténsav előállítása A 4. példa szerint eljárva a 17. példa szerint előállított észterből 2,0 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. 19. példa N-/3,3-bisz (4-metoxi-fenil)-allil/-metán-szulfonamid előállítása 20. példa N-/3,3-bisz (4-metoxi-fenil)-allil/-4-karboxi-benzolszulfonamid előállítása Mind a 19. példa szerinti vegyületét, mind ez utóbbi vegyületet a 2. példában leírt eljárással állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy benzol-szulfonil-klorid helyett metán-szulfonü-kloridot, illetve 4-(klór-szulfonil)-benzoesavat alkalmazunk. 21. példa 4- ciano-5,5-bisz (4-eoxi-fenil)-4-pneténsav előállítása A 3. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 4,4’-dietoxi-benzofenonból Indulunk ki, és oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazunk. A reakcióelegyet tionil-kloríddal dehidratáljuk, majd a 4. példában leírt módon hidrolizáljuk. 22. példa 4-ciano-5-(4-hidroxi-fenil)- (Z)-5-(4-metoxi-fenil)- 4-penténsav és a megfelelő (E)-izomer előállítása -A 3. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 4-metoxi-4’-(metoxi-metoxi)-benzofenonból indulunk ki. A reakcióelegyet sósavval kezeljük, majd hidrolizáljuk a 4. példában leírt módon. Ezután szilikagélen kromatografáljuk a termékelegyet és eluálószerként metanol és kloroform 5 : 95 arányú elegyét használva kapjuk a (Z)-izomert, majd 10-90 arányú keverékkel eluálva jutunk az (E)-izomerhez. 23. példa 4-ciano-5-(4-hidroxi-fenil)- (Z)-5-(4-etoxi-fenil)-4- penténsav és a megfelelő (E)-izomer előállítása A 22. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbségggel, hogy 4-etoxi-4’-(inetoxi-metoxi)-benzofenonból indulunk ki. 24. példa 4-ciano-5,5-bisz (4-hidroxi-fenil)-4-pneténsav és 25. példa 4-ciano-2-metil-5,5-bisz (4-metoxi-fenil)-4-penténsav előállítása A 22. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy 4,4’-dimetoxi-metoxibenzofenonból illetve 4,4’-dimetoxi-benzofenonból indulunk ki. Hidrolízis után kapjuk a cím szerinti vegyületeket. 26. példa 4-karboxi-5,5-bisz(4-metoxi-fenil)-4-penténsav előállítása A 3. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy 4-bróm-4-ciano-vajsav-etil-észter helyett 2-bróm-glutársav-dietil-észtert alkalmazunk. A hidrolízist a 4. példában megadott módon végezzük. 27. példa 4- karbamoil-5,5-bisz (4-metoxi-fenil)-4-penténsav előállítása A 4. példa szerint előállított sav 2 g mennyiségét 10 ml 5 n vizes nátrium-hidroxid oldattal 50 ml etilén -glikolban 150°C hőmérsékleten 12 órán át melegítjük, majd a reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot szilikagélen kromatografálva 0,5 g hozammal kapjuk a cim szerinti vegyületet. 28. példa 5- ciano-6,6-bisz (metoxi-fenil)-54iexénsav előállítása 260 mg 5. példa szerint előállított észtert a 4. példában leírt módon kezelve 250 mg hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez. Az alábbiakban adjuk meg a 6.-28. példák szerint előállított vegyületek ‘ H—NMR színképének adatait. A példa száma 1H-NMR (CDC13, ő ppm) 6. 6. 8—7.4(14H), 6.4(1H), 3.9(6H) 7. 7. 9—8.4(3H), 6.8—7.4(10H), 6.4 (1H), 3.8 (6H) 8. 8.3(3H), 6.7-7.3(1011), 6.3(1H), 3.8(6H) 9. 7.0—7.3(8H), 6.7—6.9(4H), 6.3(1H), 5.7(1H), 4.4Í2H), 3.8(6H) 10. 8.5(1H), 8.3(1H), 7.0—7.5(6H), 6.8(4H), 6.3(1H) 5.6 (1H), 4.3(2H), 3.8 (6H) 11. 6.7—7.4(13H), 6.3(1H), 4.5(2H), 3.8(6H), 2.7 (3H) 12. 6.6—7.5(13H), 6.4(1H), 4.8(1H), 4.5(2H), 3.8 (6H), 1.0(6H) 13. 6.6-7.4(11H), 6.2(1H), 3.8(12H), 3.2-3.7(4H), 2.1-2.8(10H) 14. 6.5-7,6(13H), 5.9(1H), 4.0(2H), 3.8 (6H), 0.9(3H) 15. 6.6-7.4(19H),6.1(lH),3.8(6H), 16. 6.5-7,3(13H), 6.2(1H), 5.8(1H), 5.1(2H), 3.5—3.8(8H) 17. 6.7-7 J(8H), 6.6(1H), 4.0(2H), 3.9(3H), 3.8 (6H),2.9(2H), 1.2(3H) 18. 10.0(1H), 6.7-7.3(9H), 3.9(3H), 3.8(6H), 2.9(2H) 19. 6.6—7.4(8H), 5.9(1H), 4.4(1H), 3.8(8H), 2.9 (3H) 20. 10.0(1 H), 7.6—8.2(4H), 6.5-7.1(8H), 5.7 (1H), 4.4(1 H), 3.4—3.9 (8H) 21. 9.5(1H), 6.6-7.2(8H), 4.0(4H), 2.6 (4H), 1.4 (6H) 22. 8.0-9.5 (2H), 7.1-7.5(2H), 6.7-7.0(6H), 3.8(3H), 2.7(4H) 23. 7.5-9.5(2H), 7.0-7.3(2H), 6.6-6.9(6H), 4.0 (2H), 2.6(4H), 1.4 (3H) 24. 8.5-10.0(3H), 6.7-7.4(8H), 2.6(4H) 25. 9.0(1H), 7.1—7.3(2H), 6.6-7.0(611), 3.8 (6H), 2.3-3.1(3H), 1.2(3H) 26. 8.0-9.5(2H), 6.7-7.4(811), 3.8(6H),2.7(4H) 27. 8.2(1 H), 6.6—7.2(10H), 3.7(6H),2.3 (4H) 28. 8.0-9.0(lH), 7.1 -7 J(2H), 6.7-7,0(6H), 3.8(6H), 2.2—2.5(4H), 1.8-2.2(211) 196.589 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
