196436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliuronsavak kalciumtartalmú vegyessóinak és az ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 196436 6 Célja továbbá a találmánynak olyan gyógyászati készítmény előállítása, amely a vérkalcium- és vérsavszint szabályozására alkalmas, és amellyel adott esetben a beteg nyomelemekkel való ellátása is megoldható. A találmány célja még olyan gyógyászati készítmény előállítása, mellyel a vesekőképződés elkerülhető. A készítményt különösen olyan betegeknek célszerű adni, akikről tudott, hogy vesekőképződésre hajlamosak. A találmány célja továbbá eljárás olyan kalciumtartalmú vegyessók előállítására, amelyek foszfát kötésére és a viz egy részének megkötésére, valamint a Ca2* és Fe2,-szükséglet és a nyomelemszükséglet biztosításéra alkalmasak. A találmány szerint előállított készítményből sem a gyomorban, sem a vékonybélben nem szabadulhatnak fel aluminiumionok, a készítmény nem válthat ki kóros hatást a veseműködésre és a készítmény alapjául szolgáló anyagnak egyszerűen elöállíthatónak kell lennie. A találmány tárgya eljárás gyógyászati készítmény előállítására. A készítmény poliuronsavak kalciumtartalmú vegyessóját vagy ilyenek keverékét tartalmazza, mely sók a sztöchiometrikusan számított mennyiséghez viszonyított 0,5-5-szörös mennyiségű kalciumot tartalmaznak; a vegyessók kalciumon kívül vasat vagy nyomelemek kationjait tartalmazhatják. A kalcium-tartalmú vegyessók összes kationtartalma a sztöchiometrikus mennyiség 0,5-5,0-szöröse lehet, oly módon, hogy a kalciumionok a sztöchiometrikus mennyiség 0,45-4,95-szörösét, a vasionok és/vagy nyomelemek kationjai pedig 0,05- -2,5-szörösét teszik ki. A készítmény fenti anyagon vagy anyagokon kívül tartalmaz még adalék és/vagy hordozóanyagot is. Továbbá a találmány tárgya olyan kalciumtartalmú vegyessó előállítása, amely poliuronsav, előnyösen polimannuronsav, poligalakturonsav, poliguluronsav vagy ezen vegyúletek keverékének sója, az előbbi sók kationjai kalcium-, vas- és/vagy nyomelem-kationok lehetnek. A kationok összes menynyisége a sztöchiometrikusan szükséges mennyiség 0,5-5-szöröse, ezen belül a kalciumionok mennyisége a sztöchiometrikusan szükséges mennyiség 0,45-4,95-szorosa, a vas- és/vagy más nyomelem-kationoké pedig együttesen 0,05-2,5-szerese. A vas- és/vagy nyomelem-kationok mennyisége előnyösen 0,1- -2-szeres, még előnyösebben 0,2-1,5-szeres, legelőnyösebben 0,3-0,6-szeres a sztöchiometrikusan számított mennyiségre vonatkoztatva. A kalciumtartalmú vegyessók előállítására szolgáló eljárás során polimannuronsav, poligalakturonsav, poliguluronsav vagy e vegyültek elegyének 2-20%-os vizes oldatához pH 5,0-8,0 érték eléréséig alkálifém-hidroxid-oldatot adunk, az oldatot adott esetben 1-2 órán ót szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a kapott oldatot 0 és 50 °C közötti hőmérsékleten előzetesen alkálifém-hidroxiddal pH 2-8 közötti értékre beállított fiziológiásán elfogadható kalciumsó 0,2-2 mól/l-es oldatához vagy fiziológiásán elfogadható vas(II)só 0,01- -1 mól/l-es vizes oldatához és/vagy adott esetben fiziológiásán elfogadható nyomelemek 0,01-0,5 mól/l-es vizes oldatához - mely oldat kalciumion-tartalmát 0,01-2 mól/l-re egészíthetjük ki - csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 1-20 órán ét 2-50 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióterméket ezután leszűrjük, a kiszűrt csapadékot a megkívánt szabadfnyomelemlion tartalom eléréséig mossuk, majd szárítjuk. A találmány szerinti eljárással előállított sók, a polimannuronsav - poligalakturonsav -, poliguloronsav - vagy ezek elegyének kalciumsója alkalmas a krónikus urémiában szenvedők foszfát- vagy kalciumszintjének szabályozáséra és/vagy az oxalát- és foszfátszint szabályozására vesekőképződés megelőzésére. Végül a találmány szerint előállított kalciumtartalmú vegyessók alkalmasak a krónikus urémiában szenvedő betegek foszfát-, kalcium- vagy vasszintjének szabályozására és/vagy oxalát- és foszfátszint szabályozáséra vesekőképződés megelőzésére. A találmány előnyei a következők: 1. A találmány szerinti eljárással előállított készítményből nem szabadul fel aluminium(III)ion, ellentétben az alumínium-hidroxid alkalmazásával, melyből, illetve a belőle a vékonybélben a jelenlévő foszfáttal képzett aluminiumfoszfátból a gyomorban és a vékonybélben aluminium(III)ionok szabadulnak fel. 2. Ellentétben az aluminium-hidroxidos kezeléssel, fenti készítmény alkalmazása során nem figyelhető meg foszfátürítés. 3. A készítmény alapanyagai, többek között az alginsav vagy pektinsav növényi eredetűek, az élelmiszertörvény adalékanyagként. való alkalmazásukat megengedi. Nem válik ki belőlük kóros monomer, mint az például teljes- és félszintetikus ioncserélők vagy más polimerek alkalmazása esetén előfordulhat. 4. A találmány szerint előállított anyagok a vékonybélben gél formájában vannak jelen és mind maguk, mind a megfelelő szabad polimerek, például az alginsav, mind monomer építőelemeik, például a mannuronsav, galakturonsav, stb., teljes mértékben ellenállnak a bél mikroorganizmusainak, biológiailag nem bonthatók le. 5. 5 g foszfát eltávolítására szükséges kalcium-alginát mennyisége 2 g és 30 g közötti, amely viszonylag kevésnek mondható. Ezen kivül a részben vagy teljesen szárított anyagot feleslegben beadva a betegnek, az anyag duzzadása is hasznosítható. 6. A kiindulási komponensek elegyítési arányának megfelelően a gélszerkezet tág határok között változtatható. Beadható az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
