196428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-nukleozid származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15

196428

16

a) 5’-(2-klór-benzil-tio)-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridinból 5’-(2-klór-benzilszulfonil)-2',5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 189-190 °C;

b) 5'-(2,4-diklór-benzil-tio)-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridinből 5’-(2,4-diklór-benzilszul- 5 fonil)-2’,5’-dideoxi-5-eti3-uridint, op.: 217--218 °C;

c) 5’-{2,6-diklór-benzil-tio)-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridinböl 5’-(2,6-diklór-benzilszülfonil)-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 236- 10

-237 °C állítunk elő.

Az alábbi példában hatóanyagként (I) általános képletü vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmény előállítását mutatjuk be:

15

16. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk.

Komponens

{I) általános képletü

vegyüiet

Laktoz

Kukoricakeményitö

Poli(vinil-pirrolidon)

Magnézium-sztearát

Össztómeg

20

Mennyiség,

mg/tabletta

100 25

70 70 5 5

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

35

1. Eljárás (I) általános képletü pirimidin-nukleozid-származékok (mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomcs alkilcsoport;

R2 jelentése hidroxil- vagy 2-4 szénatomos

alkanoil-oxi-csoport; 40

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;

R5 jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy 45 fenoxicsoport és

Y jelentése -CO-CH2-, -CH(OH)-CH2-, -CH2- CÜ2- vagy -SOz- csoport) és tautomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy ' 50

a) R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot és Y helyén -CO-CHz- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik előállítása esetén, valamely (II) általános képletü vegyületet (mely kép- 55 letben R1, R3 és R5 jelentése a fent megadott és R2’ jelentése 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport) vagy tautomerjét katalitikusán hidrogénezzük; vagy

b) Y helyén -SO2- csoportot tartalmazó 60 (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik előállítása esetén, valamely (IX) általános képletü vegyületet (mely képletben R1,

R2, R3 és R5 jelentése a fent megadott) vagy

tautomerjét oxidáljuk, előnyösen valamely szerves persavval;

majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletü vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá:

(i) R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot és Y helyén -CH(OH)-CHzcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik előállítása esetén, a megfelelő, R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot és Y helyén -CO-CHj- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet vagy tautomerjét komplex fém-hidriddel redukáljuk; vagy

(ii) R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-cxi-csoportot és Y helyén -CHz-CHz- csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek vagy tautomerjeik előállítása esetén, a megfelelő, R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot és Y helyén -CH(OH)-CHzcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyülethen vagy tautomerjében levő hidroxilcsoportot hidrogénatomra cseréljük le, előnyösen oly módon, hogy valamely szulíonsav-halogeniddel reagálhatjuk, a kapott szulfonsavésztert alkálifém-jodiddal hozzuk reakcióba, majd a kapott jodidot katalitikusán hidrogénezzük; vagy

(iiil R2 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek vagy taatomerjeik előállítása esetén, a megfelelő, R2 helyén 2-4 szénatomos alkanoil-oxi-csopcrtot tartalmazó (I) általános képletü vegyületból vagy tautomerjéből az alkanoilcsopcrtot lehasitjuk, előnyösen valamely 1-4 szénatomos alkálifém-alkoholáttal, 1-4 szénatomos alkanolban történő kezeléssel. (Elsőbbsége: 1987. május 7.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R5 helyén adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek - ahol R1, R2, R3 és Y jelentése az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1986. augusztus 8.)

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek - ahol R1, R2 és Y jelentése az 1. igénypontban, R5 jelentése a 2. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987. május 7.)

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R5 helyén dihalogén-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek - ahol R1, R2 és Y jelentése az 1. igénypontban, R3 jelentése a 3. igénypontban megadott -' előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987. május 7.)

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R1 helyén etilcsoportot; R2 he9