196420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforilezett N-glikozil-amid, karbamid- és karbamát- származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 196420 14 zel szemben a profiiaktikus kezelésben nem részesített állatok túlélési esélye mindössze 0-30% volt. Szérumrezisztens Gram-negatív baktériumokkal végzett vizsgálatok A találmány szerinti vegyúletek képesek a Gram-negativ baktériumok felületi szerkezetét oly módon befolyásolni, bogy azok a szervezet védekező mechanizmusával szemben érzékenyebbé váljanak. Azt tapasztaltuk, hogy ha szérum-rezísztens E.coli törzseket a találmány szerinti vegyúletek jelenlétében tenyésztettük (a vegyületeket olyan koncentrációban alkalmazva, hogy az a szaporodást még ne gátolja) a coli törzseket szérum-érzékennyé váltak. A 3. példa szerinti vegyületet alkalmazva ezt a jelenséget három különböző E.coli Ki-torzzsel (CIO, C14, LP1674) sikerült előidézni; a vizsgáit szérum rezisztens törzsek szérum érzékennyé változtak. ElŐállitÁSi példák 1. példa N-oktadecil-D-glúkopiranozii-aniin előállítása 20 g oktadecil-a'mint 120 mi etarioiban oldunk és az oldatot 70 °C-ra felmelegitjuk. Az oldathoz 11 g vízmentes b-glukózt adunk. Tiszta oldat képződésé után az oldatot meg további 15 percig 70 °C-on keverjük, majd ezután 10 °C hőmérsékletre lehűtjük és 15 percig állni hagyjuk. A keletkezeti, kristályos szuszpenziót leszúrjuk, etanollal kétszer mossuk, majd vákuumban szárítjuk.' Elemanalizis: számított: C: 66,8% H: 11,4 N: 3,2% talált: C: 67,4% H: 11,6 N: 3,7% 2. példa N-glükopiranozil-S-oktadecil-dodeká nsavamid előállítása 10 g 1. példa szerinti vegyuletet 80 ml tetrahidrofuránnal szuszpendaiunk, majd 10 g szóda hozzáadása után 10 g dodekansavkloridnak 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük az elegyhez. A reakció befejezte után (vékonyretegkromatográfiás kontroll vizsgálatnál sziiikagel 60-t használunk toluol es izopropanol 6:1 arányú elegyével) a szilárd anyagot leszúrjuk, a szúrletel vákuumban szirupsúrúségúre betomenyitjuk, majd a nyers terméket oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá. (szilikagél 60-t toluol-izopropanol 10:1 arányú elegyét alkalmazzuk). [a.]20 D = 8 °C (C = 1,0 dioxanban) 3. példa N-(űlükopiranozil-6-foszfát)-N-oktadecil-dodekánsavstnid előállítása 6,1 g 2. példa szerinti vegyületet 60 ml dililór-metánban oldunk. Az oldathoz 6 g 10 ml toluolban oldott dibenzil-foszforsav-kloridot majd 3,1 ml piridint adunk. Az elegyet egy éjszakán át kevertetjük, majd leszűrjük, a szúrletet vákuumban szirupsürúségúre betöményitjük, majd oszlopkromatográfiásan szétválasztjuk (futtatószerként tgluol/etanol 10:1 arányú elegyét alkalmazva).. Az így kapott főterméket 6 g/100 ml tetrahidrofurán és 10 ml jégecet elegyében feloldjuk majd 2 g palládiumos szén (5%-os) jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük, a szúrletet vákuumban szirup-sűrűségűre betöményitjük, majd toluollal többször bepároljuk. KP* d = 1,2 ° (c = 1,0 dimetil-formamidban) KP u = 8 ° (c = 0,065 vízben) Kitermelés: 45%. 4. példa N-dodecil-D-gáláktopiranozil-amin előállítása Az 1. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként azonban D-galaktózt és dodecilamint alkalmazunk. Elemanalizis számított: C: 62,2% H: 10,7% N: 4,0% talált: C: 62,5% H: 10,2% N: 4,4% 5. példa N-galaktopiranozil-N-dodecil-oktadek&n-sav-amid előállítása A 2. példa szerint járunk el, kiindulási anyagként 10 g 4. példa szerinti vegyületet és 16 g sztearinsavkloridot veszünk. KP d = 4,4 ° (c = 1,0 diklói—metánban) Rf érték = 0,23 (toluol és n-propanol 4:1 arányú elegyével) 6'. példa N-(D-gálák topiranozil-6-foszfát )-N-dodecil-ok tadeká»sa vamid előállitása A 3. példa szerint járunk el, kiindulási anyagként 6 g 5. példa szerinti vegyületet, 7,5 g dibenzilfoszforsavkloridot es 3,9 ml piridint alkalmazunk, majd az elegyet hidrogénezzük. KP d = 11,5 ° (c = 0,82 dimetil-formamidban ) 5 10 15 20 25 30 35 40 46 50 55 60 65 8
