196420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforilezett N-glikozil-amid, karbamid- és karbamát- származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 196420 16 [ocp D = 9 ° (c = 0,16 vízben) Kitermelés: 55% 7. példa N-(D-lixopii'anozU)-N~dodecil-doth‘kánsav amid előállítása 10 g D-lixózt 120 ml izopropanol és 60 ml víz elegyében oldunk, majd az oldatot 70 °C-v& felmelegitjük és 18 g dodecilamint adunk hozzá. Tiszta oldat képződése után az elegy hőmérsékletét még további 15 percig 70 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, majd vákuumban bepároljuk. Szirup sűrűségű anyagot kapunk. 10 g szirupot 100 ml tetrahidrofurán és 10 ml etanol elegyében oldunk, majd 10 g nátrium-karbamátot adunk hozzá. Ezután 0 °C hőmérsékleten 5,5 g dodekánsavkloridot csepegtetünk 20 ml tetrahidrofuránban oldva az elegyhez. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet a 2. példában leírtak szerint dolgozzuk fel; a kapott terméket tisztítjuk. [oC]20 d = 5,3 ° (c = 1,1 tetrahidrofuránban) Elemanalizis: számított: C: 69,7% H: 11,5% N: 2,8% talált: C: 69,6% H: 11,7% N: 2,7% 8. példa N- (D-lixopiranozil-4-foszfá t )-N-dodecil--dodekánsavamid előállítása 5 g 7. példa szerinti vegyületet 30 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 1 ml 2,2-dimetoxi-propant és 10 mg p-toluol-szulfonsavat adunk, majd az elegyet 30 percig 70 °C hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, majd MP 500 ioncserélővel (OH-alak) semlegesítjük, ezután toluollal vákuumban több Ízben bepároljuk. A kapott szirup-sűrűségű terméket 50 ml diklór-metánban oldjuk, 6 g dibenzil-foszforsavkloridot és 3,1 ml piridint adunk az elegyhez, majd egy éjszakán át kevertetjük. A keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, a szűrletet szirupsürüségüre bepároljuk. A szirupot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (futtatószer: toluol/aceton 10:1 arányú elegye). Az így kapott főterméket 30 ml diklór-metánban oldjuk, majd 0 °C hőmérsékleten 2 ml trifluor-ecetsav/víz 99:1 arányú elegyét adjuk hozzá. 10 perc eltelte után 30 toluolt adunk az elegyhez és vákuumban bepároljuk. A maradékot toluollal háromszor felvesszük és vákuumban ismételten bepároljuk. A kapott szirupot 80 ml tetrahidrofurán és 10 ml jégecet elegyében feloldjuk, majd az elegyet 2 g 5% palládiumot tartalmazó aktív szén jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogén felvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük, a szürletet vákuumban szirup-sűrűségűre betöményitjük, majd toluollal többször bepároljuk. [x]20 d = 2,7 ° (c = 0,95 tetrahidrofuránban) Kitermelési 8% (a 7. példa szerinti kindulási vegyületre számítva) 9. példa N-oktadecil-lx-(-D-glükopiranozil)-decil-uretán előállítása 9 g 1. példa szerinti vegyületet 160 ml tetrahidrofurán és 40 ml etanol elegyében sz.uszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 9 g nátrium-karbonátot adunk. Az elegyhez 20 perc alatt 5 g klór-hangyasav-decil-észternek 40 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet leszűrjük, s szűrőn lévő maradékot tetrahidrofuránnal utánmossuk. A szűrletet a mosófolyadékkal egyesítjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott szirupot kromatográfiásan tisztítjuk (futtatószer: diklor-metán/metanol 20:1 arányú elegye) Rí: 0,37 (diklór-metán/metanol 10:1 arányú elegyével) Elemanalizis: kapott: C: 68,3% H: 11,3% N: 2,3% talált: C: 68,4% H: 11,6% N: 2,4% 10. példa N-oktadecil-N-( D-ghikopiranozil-6- foszfát 1-decil-uietán előállttása A 3. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 6 g 9. példa szerinti vegyületet, 7,5 g dibenzil-foszforsav-ldorid és 3,9 ml piridint alkalmazunk, majd a reakcióelegyet hidrogénezzük. [*]*> d = 1,9 ° (c = 0,75 dimetil-formamídbar ) Kitermelés: 42% 11. példa N-ok tadecil-N- (D-glukoph'anozil)-N’dodecilkarbamid előállítása 9 g 1 példa szerinti vegyületet 160 ml tetrahidrofurán és 40 ml etanol elegyével szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz 4,3 g dodecíl-izocianátnak 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük mintegy 20 perc alatt. A reakció befejeződése utón az elegyet vákuumban bepároljuk, majd a kapott szirupot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. (Futtatószer: diklór-metán/metanol 15:1 arányú elegye) Rf értéke: 0,33 (diklór-metán/metanol 10:1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
