196414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1H,3H-pirrolo-[1,2-c]tiazol származékok előállítására
19 196414 20 [Chemical Abstracts, 95. 203 335 (1981)] lehet előállítani. A {2R,4R )-N-formil- 2- (3-piridil )-tiazolidin-4-karbonsavat a következő módon lehet előállítani: 420 cm3 hangyasavhoz hozzáadtunk 10 °C körüli hőmérsékleten 25 perc alatt 340 g ecetsavanhidridet. A kapott oldatot először 30 percig kevertettük 10 °C körüli hőmérsékleten, majd 10 °C körüli hőmérsékleten 50 perc alatt hozzáadtunk 233 g (2RS,4R)-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat. A kapott oldatot először 10 °C körüli hőmérsékleten kevertettük 30 percen keresztül, majd 20 °C körüli hőmérsékleten 16 órán keresztül. Az oldószert csökkentett nyomáson (2,7 kPa-on) és 60 °C körüli hőmérsékleten elpárologtattuk és a maradékot 2 600 cm3 forrásban levő etanolban szuszpendóltuk. A kapott szuszpenziót 4 °C körüli hőmérsékleten tartottuk 2 óra hosszat. A keletkezett kristályokat szűréssel elválasztottuk, öszszesen 530 cm3 mennyiségű, 4 °C körüli hőmérsékletre hűtött etanollal kétszer mostuk, majd levegőn szárítottuk. Ilyen módon 245 g anyagot kaptunk, amely 230 °C-on olvad. Ebből az anyagból 60 g-ot feloldottunk 540 cm3 forrásban levő, 50% vizet tartalmazó etanolban, majd 10 °C körüli hőmérsékleten tartottuk az oldatot 2 óra hosszat. A keletkezett kristályokat szűréssel eltávolítottuk, összesen 300 cm3 etanollal háromszor, majd összesen 450 cm3 dietil-éterrel ugyancsak háromszor mostuk, ezután csökkentett nyomáson (2,7 kPa-on) 20 °C körüli hőmérsékleten, kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítottuk. Ilyen módon 48,2 g (2R,4R)-N-formil-2-{3-piridil )-tiazolidin-4-karbonsavat kaptunk, 250 °C-on olvadó, fehér kristályok formájában. [oC]20 d = +100° ± 1° (c=l,37;l normál nátrium-karbonát-oldatban) A (2RS,4R)-2-(3-piridil)-tiazolidin-4-karbonsavat az A. Banashek és M.I. Schukina által ismertetett módszerrel [J. Gén. Chem. U.S.S.R., 31. 1374 (1961); Chemical Abstracts, 55. 24 739 h (1961)] lehet előállítani. .B' eljárás: 1 000 cm3 forrásban levő izopropanolban feloldottunk 200 g (±)3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonsavat és 147 g L (-) -alfa-metil-benzil-amint. A kapott oldathoz hozzáadtunk 0,5 g szenet az elszíneződést okozó szennyeződések eltávolítása céljából és az oldatot melegen szűrtük. A szűrletet 20 °C körüli hőmérsékleten tartottuk 16 óra hosszat. A keletkezett kristályokat szűréssel eltávolitottuk, összesen 450 cm3 mennyiségű, 4 °C körüli hőmérsékletre lehűtött izopropanollal háromszor, majd összesen 600 cm3 dietil-éterrel ugyancsak mostuk, azután csökkentett nyomáson (2,7 kPa-on), 20 °C körüli hőmérsékleten, kálium-karbonát pasztillák jelenlétében szárítottuk. Ilyen módon 134,6 g anyagot kaptunk, amelyet feloldottunk 503 cm3 forrásban levő izopropanolban. A kapott oldathoz hozzáadtunk 0,5 g szenet az elszíneződést okozó szennyeződések eltávolítása céljából, majd melegen szűrtük az oldatot. A szűrletet 20 °C körüli hőmérsékleten ta -tottuk 16 óra hosszat, a keletkezett kristá'yokat szűréssel elválasztottuk, összesen 30 3 cm3 mennyiségű 4 °C körüli hőmérsékletre hűtött izopropanollal háromszor, majd öszszjsen 400 cm3 dietil-éterrel kétszer mostuk, ezjtán csökkentett nyomáson (2,7 kPa-on), 20 °C körüli hőmérsékleten, kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítottuk. Az így kapott 88,3 g mennyiségű anyagot feloldottuk 50 3 cm3 forrásban levő izopropanolban. A kapott oldatot szűrtük és a szűrletet 4 °C kerüli hőmérsékleten tartottuk 16 óra hoszsz it. A keletkezett kristályokat szűréssel választottuk el, majd összesen 100 cm3 mennyiségű, 4 °C körüli hőmérsékletű izopropanollal kétszer, ezután összesen 300 cm3 dietil éterre! háromszor mostuk, ezt követően csökkente t nyomáson (2,7 kPa-on), 20 °C körüli hőmérsékleten, kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítottuk. Ilyen módon 77,3 g mennyiségben kaptuk meg a (+ )3— (3—piridil)— -1 -l,3H-pirrolo[ l,2-c]tiazo!-7-karbonsav L(-) ilfa-metil-benzil-amin-sóját, amely 154 °C olvadó, kristályos paszta. [oC]20 d = +110° ± 2° (c=l,01; vízben) Ezt az anyagot feloldottuk 600 cm3 desztillált vízben 65 °C körüli hőmérsékleten. A kapott oldatot melegen szűrtük, a szűrletet lesütöttük 10 °C körüli hőméréskletre és a pl-t 3,5 körüli értékre állítottuk 10 °C és 15 °C közötti hőmérsékleten koncentrált sósavval. A keletkezett kristályokat szűréssel eltávolitottuk, összesen 600 cm3 desztillált vízzel háromszor, összesen 160 cm3 etanollal kétszer, majd összesen 200 cm3 dietil-éterrel kétszer mostuk, ezután csökkentett nyomáson (2,7 kPa-on), 20 °C körüli hőmérsékleten, kálit m-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítottuk. így 48 g anyagot kaptunk, amelyet feloldottunk 1 000 cm3 forrásban levő szenet az elszíneződést okozó szennyeződések eltávclítása érdekében és melegen szűrtük az oldatot. A szűrletet 4 °C körüli hőmérsékleten tartottuk 2 óra hosszat, a keletkezett kristályokat szűréssel eltávolitottuk, összesen 60 cm3 mennyiségű, 4 °C körüli hőmérsékletre lehűtött etanollal kétszer, majd összesen 200 cm3 dietil-éterrel ugyancsak kétszer mostuk, ezután csökkentett nyomáson (2,7 kPa-on), 20 °C körüli hőmérsékleten, kálit m-karbonát-pasztillák jelenlétében szárito tuk. Ilyen módon 42,5 g (+)—3—(3—piridil)— -lH,3H-pirrolo[l ,2-c]tiazol-7-kar bonsavat kaptunk 210 °C-on olvadó, sárga kristályok formájában. [oC]20 d = +168° ± 2°; (c=l,02; 1 normál né trium-hidroxid-oldatban) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
