196408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-imidazo-kinazolinok és ilyen vegyületeket tartalmazó szívműködés-stimulátorok előállítására
11 196408 12 [Példa Hét képlete R Izolált forma Analízis* szám és o.p. (elvi érték zárójelben) C H N 9 (9) -CH3 szabad bázis 54,8 4,7 29,6 318-319,5° (54,5 4,9 29,4) 10. példa 7- (2,4- dimetil-imidazol- 1-il) - 9-me til-1,2,-3,5-tetrahidro-imidazo[ 2,1-b ] kinazolin-2- -(lH)-on 0,75 g etil-N[2-amino-3-metil-5-(2,4-dimetil-imidazol-l-il)-benzil]-glicinát és 0,265 g ciánbromid 5 ml etanolban készült elegyét 1 óráig keverjük, majd a reakcióelegyet 25 ml diklórmetán és 10 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. A vizes fázist 2 x 10 ml diklórmetánnal extraháljuk, és az egyesített szerves extraktumokat magnéziumszulfáton megszárítjuk. A szerves oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen (Merck .MK 60.9385.), diklórmetán-metanol (19 : 1) eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesitjük, bepároljuk, és 0,6 g szilárd terméket kapunk. Ennek kis részét etilacetát-metanol oldószerelegyböl átkristályositjuk, és etil-N-ciano-N-[2-amino-3-metil-5-(2,4-dimetil-imidazol-5-il)-benzil]-glicinátot kapunk, o.p.: 135-140 °C. A maradék anyagot 5 ml metanolban 24 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen (Merck .MK 60.9385"), diklórmetán-metanol (19 : 1) eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Szilárd mara- 15 dékot kapunk, amelyet etilacetát-metanol oldószerelegyböl átkristályositunk, és a kívánt, címben leirt vegyületet kapjuk, o.p.: 310-312 °C (0,28 g). Elemanalizis a C16H17N5O képlet alapján: 20 Számított: C 65,1; H 5,8; N 23,7; Mért: C 64,8; H 5,8; N 23,6. 11-14. példák 25 A 10. példa eljárása szerint a megfelelően szubsztituált etil-N-benzil-glicinát-származékból (11., 13. és 14. példák) vagy metil-N-benzil-glicinát-származékból (12. példa) 30 kiindulva ciánbromiddal metanolban reagáltatva az alábbi (I) általános képletü vegyületeket állítjuk elő (R = 9-helyzetű -CH3, Hét 7-helyzetű): (Az N-ciano-közbenső termékeket nyers 35 formában valamennyi esetben izoláltuk, és tisztítás, valamint azonosítás nélkül közvetlenül ciklizáltuk.) Példa szám Hét R3 R4 Izolált forma és o.p. Analízis* (elvi értékek zárójelben) C H N 11 2,4-dimetil-CH3-H szabad bázis 64,3 6,2 21,9-imidazo-0,5 H2 O (64,1 6,3 22,0) lil-1-263-266° 12* 2,4-dimetil-CH3-CH3 szabad bázis 63,1 6,4 20,2-imidazo-H2 O, ■ (63,3 6,8 20,5) lil-1-230-233° 13 1,2,4-tria-H-H szabad bázis 54,1 4,7 28,9 zolil-4-H2 O, (54,5 4,9 29,4) 360° 14 6-hidroxi-H-H szabad bázis 63,9 5,5 17,2-piridil-0,75 C2 H5OH, (63,9 5,6 17,1)-3-350° A triciklusos vegyület előállításához szükséges N-ciano-származék-ciklizációt ebben az esetben butanolban 16 óráig végzett visszafolyatás melletti forralással végeztük. 7
