196405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-amino-purin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
196405 8 a készítményt izotóniássá teszik a vérrel. A parenterális készítmények lehetnek az olyan vizes vagy nem-vizes steril szuszpenziók is, amelyek szuszpendálószert és sürilőszert tartalmaznak. A készítmények lehetnek adagolási egységek vagy több adagot tartalmazó egységek, például lezárt ampullák, fiolák és tárolhatjuk azokat fagyasztva szárítva (liofilizálva), amikor a használat előtt a steril folyékony hordozóanyagot, például vizet kell hozzáadagolni. Az előzőekben ismertetett porokból, granulátumokból és tablettákból azonnali használatra való injekciós oldatok vagy szuszpenziók készíthetők. Előnyös adagolási egységformák azok, amelyek a napi adagot vagy ennek törtrészét tartalmazzák. A találmány szerint előállított készítmények a felsorolt segédanyagokon kívül egyéb ismert segédanyagot is, például az orális készítmények Ízesítő anyagot is tartalmazhatnak. Az (I) általános képletü vegyületeket - a képletben A, R1 jelentése, m és n értéke a megadott - a hasonló szerkezetű vegyületek előállítására ismert eljárások, például az 1 523 865. és 2 104 070. számú nagy-britanniai szabadalmi leii'ásokban ismertetett eljárások szerint állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületeket - a képletben A, R1 jelentése, m és n értéke a megadott - úgy állitjuk elő, hogy a) az A helyén '5C-NH2 csoportot, R1 helyén hidroxil- vagy aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására valamely (II) általános képletü vegyületet - a képletben R1 jelentése, m és n értéke a megadott és Q jelentése lehasadó csoport - a Q helyén lévő lehasadó csoportot aminocsoporttá kicserélni képes aminálószerrel reagáltatunk vagy b) az A helyén 3N-t, R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására valamely (III) általános képletü vegyületból - a képletben A jelentése, m és n értéke a megadott és W és W1 jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport, Y jelentése hidrogénatom vagy védócsoport, és Z jelentése hidrogénatom vagy -OY vagy -NHY képletű csoport - ahol Y jelentése a megadott -, azzal a kikötéssel, hogy W, Wl és Y közül legalább az egyiknek a jelentése védőcsoport -a védőcsoportot eltávolítjuk, vagy c) az A helyén 3N-t, R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására a (VI) általános képletű vegyületet - a képletben T jelentése lehasadó csoport - a (VII) általános képletü vegyülettel - a képletben m és n értéke a megadott és R jelentése védócsoport, B jelentése lehasadó csoport vagy atom -reagáltatjuk. Az (a) eljárásban a lehasadó csoport általában halogénatom, például brómatom és az aminálószer általában hidrazin vagy ammónia. A (II) általános képletü kiindulási vegyületet - a képletben R1 és Q jelentése és m és n értéke a megadott - ismert módon állítjuk elő a 8-as helyzetben megfelelően helyettesített vegyületból például bróniozással, ha a kiindulási vegyület a brómszármazék. A (b) eljárásban a védócsoport lehet például acilcsoport, például 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, igy acetil- vagy pivaloilcsoport, aroilcsoport, így benzoilcsoport, aril-metil-csoport, igy benzilcsoport vagy tri( 1—4 szénatomos alkil)-szilil-csoport, például trimetil-szilil-csoport. Az aril-metil-védőcsoportot például hidrogenolízissel, igy Raney-nikkel vagy palládium katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel vagy folyékony ammóniában nátriummal távolíthatjuk el. Az acil-védócsoportokat például hidrolízissel, így aminnal, például metil-aminnal vagy trietil-aminnal távolíthatjuk el, előnyösen vizes közegben. A trialkil-szilil-védöesoportokat például szolvolizissel, igy alkoholos vagy vizes ammóniával vagy alkoholízissel távolíthatjuk el. Az előzőekben ismertetett eljárásokat és további ismert eljárásokat ismertet a Fused Pyrimidines, Part II, Purines Ed. by D. J. Brown (1971), Wiley-Interscience irodalmi hely. A (c) eljárásban, a (VI) általános képletben a T szubsztituens lehet például hidrogénatom; acilcsoport, például 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, igy acetilcsoport vagy aroilcsoport, igy benzoilcsoport; tri( 1—4 szénatomos alkiD-szilil-csoport, így trimetil-szilil-csoport. A reakciót általában erősen poláros oldószerben, így dimetil-formamidban vagy hexametil-foszforamidban folytatjuk le előnyösen bázis, igy trietil-amin vagy kálium-karbonát jelenlétében. A termikus kondenzációt lefolytathatjuk a (VI) és (VII) általános képletü vegyúleteknek - a képletekben R1, R, T, A jelentése, m és n értéke a megadott - katalitikus mennyiségű erős sav, például kénsav jelenlétében történő melegítésével. A leírt eljárásokban használt kiindulási vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő, például az 1 523 865. és 2 104 070. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásokban ismertetettek szerint. A következő példákkal találmányunkat mutatjuk be. 1. példa 8-Amino-9-([2-hidroxi-l-(hidroxi-metil)-etoxi]-metil}-guanin előállítása 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
