196404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú taberszonin előállítására
4 19G404 vagy szervetlen bázissal kezeljük, a rendszert víztelenítjük, a nem oldódó növényi részeket és/vagy szennyezéseket elválasztjuk, az oldatban maradt nem-növényi eredetű szennyező anyagokat nagy felületű derítőanyagokkal, előnyösen aktív szénnel, aktív aluminium-oxiddal, szilikagéllel eltávolítjuk, a kapott oldatból a tiszta bázist vagy kívánt esetben ismert módon a sósavval képzett hidroklorid-söt kristályosítjuk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös módja szerint apoláros, aprotikus oldószerként elsősorban telített vagy telítetlen szénhidrogének, Így ri-hexán, benzin, benzol vagy toluol alkalmazhatók, de használhatunk di-izopropil-étert is. Szerves bázisként elsősorban az adott oldószerekben jól oldódó erős szerves bázisok alkalmasak, mint például dietilamin, trietilamin. Szervetlen bázisok alkalmazása esetén a lúgos feltárást ezek vizes oldatával végezzük, majd az oldatot víztelenítjük. A növényi részek feltárása esetén tapasztalataink szerint 1,1-13 molnyi előnyösen 1,6-8 molnyi bázis alkalmazása a legkedvezőbb. Nyers taberszonin tisztítása esetén 2-3 molnyi bázis felhasználása ad igen jó eredményeket, ekkor - szervetlen bázis alkalmazásakor - természetesen szükség van víztelenítésre. Erre a célra, valamint a kiindulási anyagokkal vagy oldószerekkel bekerülő viz eltávolítására fizikai módszereket, például szárítószereket, igy vízmentes nátrium-szulfátot vagy izzított káliumkloridot alkalmazunk, de használható azeotrópos desztiiláció is. A víztelenítésre alkáli-földfém-oxidot, igy például kalcium-oxidot használhatunk. Deritöszerként előnyösen aktiv aluminiumoxidot használunk, de más adszorbensek vagy ezek kombinációja is alkalmazható, mint például aktiv szén, szilikagél, vagy szilikagél és aktív aluminiumoxid keveréke. Eljárhatunk úgy is, hogy a tisztítás során nem oldódó növényi eredetű anyagok kiszűrését a derítéssel együtt végezzük el úgy, hogy a vízmentes-lúgos feltárás után az elegyhez hozzáadagoljuk a deritöszert, majd az oldószerben nem oldódó szennyező anyagokkal együtt kiszűrjük. A kapott szűrletet kívánt esetben betöményítjük, majd oldószer-cserével, előnyösen etariol hozzáadásával a l.aherszonin-bázist kikristályosit.juk. Abban az esetben, ha tabérszonin-hidrokloridra van szükség, akkor ismert módon sósavval az oldatban megképezzük a sót és vizes-elanolos oldatból kristályosítjuk. A találmány szerinti eljárás legfontosabb előnye az, hogy egyszerű, könnyen kivitelezhető, gyors és minimális energiaigényű műveletekkel megoldja a tiszta termék előállítását. Az eljárásunkkal kapott nagytisztaságú, kristályos termék igen kedvezően használható fel a különböző szintézisekben. 4 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről a következő példák szemléltetik. 5' 1. példa 100 g nyers taberszonin-hidrokloridot (taberszonin-bázis tartalom 76%) szobahőmérsékleten szuszpendálunk 500 ml benzolban, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 40 ml trietilamint. Beadagolási idő 15 perc. Beadagolás után az elegyet 15 percig keverjük, majd hozzámérünk 20 g vízmentes nátriumszulfátot és az elegyet 1 órán keresztül keverjük. Az elegyhez 200 g (Brockmann II aktivitású) alumíniumoxidot és a 20 g deritószenet mérünk, majd 30 perc keverés után a deritöanyagot és a szárítószert, a nem oldódó szennyezésekkel együtt kiszűrjük és vízmentes benzollal alkaloidmentesre mossuk. Ez a mennyiség 500-550 ml benzol. A benzolos oldatot csökkentett nyomáson legfeljebb 50 °C-on 200 ml térfogatig bepároljuk, majd háromszor 400 ml etanol rászívatásával az oldószert bepárlás közben etanolra cseréljük. A végtérfogat 300-320 ml. A kapott kristályszuszpenziót 0- +5 °C-on 4 órán keresztül kristályosítjuk. A kristályokat kiszűrjük, kétszer 60 ml 0 °C-os etanollal mossuk, majd fénytől védve 40 °C alatt szárítjuk. A kapott taberszonin-bázis súlya: 63,1 g (mely 83%-os termelést jelent), taberszonin-bázis-tartalom: 99,8% (perklórsavas titrálással). Op.: 88 °C [oCId20 = -365° (c = 0,2, etanol) Az anyalúgot a mosófolyadékkal egyesítjük, majd az oldatot csökkentett nyomáson legfeljebb 50 °C-on 65 ml végtérfogatig pároljuk. A maradékhoz 320 ml 1 n sósavat adunk, majd a taberszonin-hidrokloridot 4 órán keresztül 0 °C-on kristályosítjuk. A kristályokat kiszűrjük, alaposan leszívatjuk és kálium-hidroxid mellett 50 °C alatt szárítjuk. A kivált taberszonin-hidroklorid súlya 15,3 g. Minősége azonos a kiindulási anyagéval, tehát a további tisztításhoz visszaforgatható. Együttes termelés: 98,3%. 2. példa 500 g nyers taberszonin-hidrokloridból (melynek l.aberszonintartalma: 76%) kiindulva mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 100-100 g-os részletekben végezzük el a tisztítást. Az első kísérletben kapott anyalúgból izolált taberszonin-hidrokloridot hozzáadjuk a második 100 g kiindulási anyaghoz, a kapott anyalúgból izolált taberszonin-hidrokloridot pedig a következő kiindulási anyaghoz és így tovább. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
