196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
63 196403 64 térfogatárányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). d) 2-[l-(Ciklopropil-metil)-2-oxo-3-pirrolin-4-il]-amino-3-propil-benzonitril [(II) általános képletü vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = propil, Rb = ciklopropil-metil) előállítása A 10. példa f) pontjában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-amino-3-pentil-benzonitril helyett 0,85 g, az 58. példa c) lépése szerint kapott terméket, 3- -karbetoxi-l-propil-2,4-dioxo-pirrolídinon helyett 1,8 g 3-karbetoxi-l-ciklopropil-2,4-dioxo-pirrolidinont (a 26. példa b) és c) pontjában leírt módon, etil-N-(ciklopropil-metil)-glicinátból előállított vegyület), továbbá 15 ml toluolt és katalitikus mennyiségű p-toluol-szulfonsavat használunk fel. A reakció lezajlása után a nyers terméket a 10. példa f) pontjában leírt módon elkülönítjük, és szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. 1,31 g (84%) terméket kapunk; Rf = 0,1 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). 59-61. példa Az 58. példa a)-d) pontjában leírt eljárással állítjuk elő a IX. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket - a képletben A (la) általános képletű csoportot, Ra propilcsoportot, X nitrogénatomot és Rb a IX. táblázatban felsorolt csoportokat jelenti, és n értéke 1. A 3-karbetoxi-l-(szubsztituált)-2,4- -dioxo-pirrolidinonokat a 26. példa b) és c) pontjában leírt módon állítjuk elő a megfelelő etil-N-(szubsztituált)-glicinátokból kiindulva, és ezekből a pirrolidinon-származékokból az 58. példa d) pontjában leirt módon állítjuk elő a (II) általános képletű közbenső termékeket - a képletben A (la) általános képletű csoportot, Ra propilcsoportot, X nítrogénatcmot és Rb a IX. táblázatban felsorolt csoportokat jelenti, mig n értéke 1. Átkristályosítószerként az 59. és 61. példában metilén-klorid : hexán. elegyet, a 60. példában etil-acetátot használunk. 5 10 15 20 25 30 A ■S3 35 40 45 50 s* o-U s-aj N W-aj 3 « to n o n o Ol (ű O) O H xf xr H H CO D ^ 55 Jz; ^ ^ Z o S3 TJ «3 H Tf H K) (D CO 00 rf 'ej* cn O (ű (ű to" to* in (ű K ffi K K X X w-<ü N £ JS) s t>- co »-H c— i—i ló UO H K) O O W H P) N H o* C- c- c- c- c*o o o ü ü a 3 £ NI ft rJl 3J v; a aj C . c ft 5 O 3 e aj fi « o ÍM o o n en r-i 'Z 5S a <n <7J K CC £ rcn Ö ő a t- . o CD •*? 1—1 «—i rH 1 cd 1 •<r CD 1—i iH 1—! m o c cn r- o 01 *—l co oo cc X) ft c <v ft o ft c <v X 5 4> I aj <) ft < cd £ ■aj N Cfl cn O •H UD CD CD
