196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
39 196403 40 mid 5 ml metflén-kloriddal készített, 0 °C-os szuszpenziójába körülbelül 0,52 g bisz(2-propil)-cink 3 ml metilén-kloriddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át 0 °C-on, ezután 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül lassú ütemben fölöslegben vett hideg, telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. Az elegyhez etil-acetátot adunk, a fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist etil-acetáttal újból 10 extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vizmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsölve tisztítjuk. 0,40 g (95%) halványsárga szilárd anyagot kapunk. 27. és 28. példa A 26. példában leírtak szerint járunk el, de a b) pontban ismertetett reakció sorén 5 etil-N-(2-propenil)-glícinátból, illetve etil-N-(2,4-dimetoxi-benzil)-glicinátból indulunk ki. Az V. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyűleteket kapjuk - a képletben A (la) általános képletű csoportot, Ra 2-metil-propil-csoportot, X nitrogénatomot és Rb az V. táblázatban felsorolt csoportokat jelenti, és n értéke 1. A végtermékeket terc-butil-metil-éter és hexán elegyéből kristályosítjuk át. 15 V. táblázat A példa száma Ra Hozam, % Op. °C Tapasztalati képlet Elemzési adatok számított, % talált, % 27. 2-propeníl-83 165-166 CisHziNaO C: 73,19 H: 7,17 N: 14,23 C: 73,57 H: 6,91 N: 14,24 28. 2,4-dimetoxi-benzil-64 194-195 C24H27N3O3 C: 71,09 H: 6,71 N: 10,36 C: 70,75 H: 6,67 N: 10,20 29. példa 10-Amino-6-(2-metil-propil)-2-(2-propenil)-1,2,3,4-tetrahidro-pirido[ 4,5-b]kinolin-l(lH)-on [(I) általános képletű vegyület, A = a (la) általános képletű csoport, X = N, n = = 2, Ra = 2-metil-propil, Rb = 2-propenil] előállítása a) A végtermék előállítása 0,19 g nátrium-hidridet (55 tőmeg%-os olajos diszperzió) olajmentesre mosunk, 5 ml tetrahidrofuránban ■ szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 0 °C-on 1,20 g, a 29. példa d) pontja szerint előállított enamin 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reagens beadagolása után az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és 1 órán ét szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez egy részletben 0,85 g vízmentes kadmium-kloridot adunk, és lassú ütemben 90 °C-ra melegítjük. Ekkor az elegyhez 5 ml toluolt adunk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és az elegyhez lassú ütemben fölöslegben vett telített vizes dinétrium-etilén-diamin-tetraecetsav oldatot adunk. Az elegyet pár percig keverjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepérol-35 juk. A sötét, szilárd maradékot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : : hexán elegyet használunk. A kapott sárga szilárd anyagot terc-butil-metil-éter és 40 hexán elegyéből átkristályositjuk. 0,45 g (38%) halványsárga, kristályos terméket kapunk; op.: 141-142 °C. Ri = 0,58 (szilikagélen etil-acetáttal futtatva). 45 b) 3-[l-(2-Propeníl)-2,4-dioxo-piperidil]--amino-3-( hidroxi-metil)-benzonítril [ (II) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 2, Ra = hidroxi-metil, Rb = propenil) elöél- 50 lítása 2,57 g, a 18. példa d) lépése szerint kapott termék, 2,37 g, a 2. példa e) pontja szerint kapott termék, 15 ml metilén-kloríd, 55 15 ml toluol és 0,09 g p-toluol-szulfonsav elegyet melegítjük, miközben a reakcióban képződő vizet Dean-Stark vizelválasztó feltétben folyamatosan eltávolítjuk. Amikor a fürdő hőmérséklete elérte a 135 °C-ot, és az 60 összes illékony anyagot eltávolítottuk az elegyből, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetát és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldat között megoszlatjuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk, 65 vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmen-21
