196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
41 196403 42 tes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. 4,71 g (100%) sárga, olajos terméket kapunk. Rf = 0,18 (szilikagélen 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán eleggyel futtatva). c) 3-[l-(2-Propenil)-2,4-dioxo-piperid-4- -il]-amino-3-(klór-metil)-benzonitril [(Ila) általános képletű vegyület, A’ = = (la) általános képletű csoport, X = N, • n = 2, Rb = 2-propenil, Ra = klór-metil] előállítása 4,53 g, a 29. példa b) pontja szerint kapott termék, 4,82 g trifenil-foszfin, 15,5 ml szén-tetraklorid és 50 ml metilén-klorid elegyét 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ekkor az elegyhez újabb 1,45 g trifenil-foszfint adunk, és a keverést még 12 órán át folytatjuk. Az illékony anyagokat lepároljuk, és a maradékot etil-acetát és viz között megoszlatjuk. Az etil-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A sötétbarna, gumiszerű maradékot 2 : 3 térfogatarányú metilén-klorid : hexán elegyböl kristályosítjuk. 2,97 g (62%) törtfehér, szilárd terméket kapunk. Rf = 0,30 (szilikagélen 1 : 19 térfogatarányú metanol : kloroform eleggyel futtatva). d) 3-[l-(2-Propenil)-2,4-dioxo-piperid-4- - il]-amino-3- (2- metil-propil)- b enzonitril [(II) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = 2-metil-propil, Rb = 2-propenil] előállítása 1,2 g, a 29. példa c) pontja szerint előállított 'enamin és 0,27 g vízmentes cink-bromid 10 ml metilén-kloriddal készített, 0 °C-os szuszpenziójába körülbelül 1,8 g bisz(2-propil)-cink 5 ml metilén-kloriddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át 0 °C-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután lassú ütemben fölöslegben vett telített, hideg vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. Az elegyhez etil-acetátot adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A nyers terméket szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát : tetrahidrofurán elegyet használunk. 1,25 g (100%) terméket kapunk. Rf = 0,38 (szilikagélen etil-acetáttal futtatva). 30. példa 10-Amino-6-(2-metil-butil)-2-(2-propenil)-l,2,3,4-tetrahidro-pirido[4,5-b]kinolin-l(lH)-on [(I) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 2, Ra = 2-metil-butil, Rb = 2-propenil] előállítása a) A végtermék előállítása 0,70 g, a 30. példa b) pontjában leírtak szerint előállított enamint a 29. példa a) pontjában ismertetett körülmények között 0,19 g nátrium-hidriddel (55 tömeg%-os olajos diszperzió) és 0,88 g kadmium-kloriddal reagáltatunk. A reakcióelegyet 1 órán át viszszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és fölöslegben vett dinátrium-etilén-diamin-tetraecetsav vizes oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 15 percig keverjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat magnézium-szulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a nyers terméket szilikagél oszlopon . végzett kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. A kapott szilárd anyagot terc-butil-metil-éter és hexán elegyéból átkristályosítjuk. 0,70 g (54%) fehér, tűkristályos terméket kapunk; op.: 118-119 °C. Rf = 0,73 (szilikagélen etil-acetáttal futtatva). Elemzés a C20H25N3O képlet alapján: számított: C: 74,27%, N: 12,99%; H: 7,79%, talált: C: 74,29%, N: 12,95%. H: CD O b) 3-[ 1-(2-Propenil)-2,4-dioxo-piperid-4- -il]-amino-3-(2-metil-butil)-benzonitril [(II) általános képletű vegyület, A = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = 2-metil-butil, Rb = 2-propenil] előállítása 1,30 g, a 29. példa c) pontja szerint előállított terméket a 29. példa d) pontjában leírt körülmények között 10 ml metilén-kloridban 2,13 g bisz(2-butil)-cinkkel és 0,29 g cínk-bromiddal reagáltatunk. Az elegyet '1 órán át 0 °C-on, majd 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután a nyers terméket a 29. példa d) pontjában leírt módon elkülönítjük. 1,6 g (100%) drapp, szilárd anyagot kapunk. Rf = 0,38 (szilikagélen etil-acetáttal futtatva). 31. példa 9-Amino- 2,3-dihidro-5- [ 3- (trifluor-metil )-butil]-2-propil-pirrolo[3,4-b]kinolin-l-on [(I) általános képletű vegyület, A = = (la) általános képletű csoport, X = N, n = 1, Ra = 3-(trifluor-metil)-butil, Rb = = propil] előállítása a) A végtermék előállítása 0,55 g magnéziumforgács 2 ml dietil-éterrel készített szuszpenziójához szobahö-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
