196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 196403 32 8-Amino-3-pentil-6-(2-propenil)-4,5,6,7- -tetrahidro-pirrolo[3,2-b]kinolin-7(lH)~ -on [(I) általános képletű vegyület, A = = (Ic) általános képletű csoport, X = CH, Y = NH, n = 2, Ra = pentíl, Rb = 2-propenil] előállítása a) A végtermék előállítása A 7. példa a) pontjában leirtak szerint járunk el, de 3,41 g, a 17. példa b) pontja szerint kapott enaminból indulunk ki, és 0,51 g nátrium-hidridet J55 tömeg%-os olajos diszperzió), 2,11 g kadmium-kloridot, 10,0 ml tetrahidrofuránt és 10,0 ml toluolt használunk. A reakciót 15 órán ét 90-95 °C-on végezzük. A nyers terméket a 7. példa a) pontjában leirtak szerint különitjük el, majd szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. 2,66 g (78%) cim szerinti terméket kapunk; a fehér, szilárd anyag 195 °C-nál magasabb hőmérsékleten olvad bomlás közben. Rf = 0,29 (szilikagélen körülbelül 2 térfogat% trietil-amint tartalmazó 1 : 1 térfogatarányú etü-acetát : hexán eleggyel futtatva )Elemzés a CMH25N3O képlet alapján: Számított: C: 73,19%, H: 8,09%, N: 13,49%; Talált: C: 72,58%, H: 8,04%, N: 13,21%. b) 3-(l-Oxo-5-(2-propenil)-2-ciklohexén-3-il)-amino-4-pentil-2-ciano-pirrol [(II) általános képletű vegyület, A = (Ic) általános képletű csoport, X = CH, Y = NH, n = 2, Ra = pentil, Rb = 2-propenil előállítása 2,0 g, a 16. példa d) pontja szerint kapott 3-amino-2-ciano-4-pentil-pirrol, 2,06 g, a 4 546 104 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított 4-(2-propenil)-l,3-ciklohexán-dion, 25 ml toluol és katalitikus mennyiségű p-toluol-szulfonsav elegyét, 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, miközben a képződött vizes Dean-Stark vízelválasztó feltétben elkülönítjük. A toluol fölöslegét lepároljuk, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük, majd etil-acetát és telített vizes nátriura-hidrogén-karbonát oldat között megoszlatjuk. Az etil-acetátos fázist elválasztjuk vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A sűrű, gumiszerű maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként 2 : : 3 térfogatarányú etil-acetát : hexán elegyet használunk. 3,41 g (97%) terméket kapunk. Rf = 0,27 (1 : 1 térfogatarányú etil-acetát : : hexán eleggyel futtatva). 17. példa 8-Amino-4,5-dihidro-3-pentil-lH-6-(2- -propenil)-pirrolo[3,2-b][l,6]naftiridin-7(6H)-on [(I) általános képletű vegyület, A = (Ic) általános képletű csoport, X = N, Y = NH, n = 2, Ra = pentil, Rb = = 2-propenil előállítása a) A végtermék előállítása A 17. példa a) pontjában leírtak szerint járunk el, de 0,71 g, a 18. példa e) pontja szerint előállított enaminból indulunk ki. 0,30 g (46%) cím szerinti terméket kapunk sárga szilárd anyag formájában. A termékhez éteres hidrogén-klorid oldatot adunk, és a kapott hidroklorid sót etanolból átkristályositjuk. A só 257-260 °C-on olvad bomlás közben. Elemzés a CisH24N<0 • HC1 • 0,5 HzO képlet 18. példa alapján: Számított: C: 60,41%, H: 7,32% Talált: N: 15,65%; C: 60,14%, H: 7,96% N: 15,28%. b) 4-Etoxi-1,2,5,6-tetrahidro-lH-2-piridon előállítása 2,0 g 2,4-dioxo-piperidin és katalitikus mennyiségű p-toluol-szulfonsav 45 ml etanollal készített oldatát 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt lepároljuk, és a maradékot tetrahidrofuránnal eldórzsőljük. 2.48 g barna, szilárd terméket kapunk. Rf = = 0,33 (szilikagélen 1 : 19 térfogatarányú metanol : kloroform eleggyel futtatva). c) 4-Etoxi-l-(2-propenil)-l,2,5,6-tetrah.'dro-2-piridon előállítása 0,85 g 55 tömeg%-os ásványolajos nátriuin-hidrid diszperziót tetrahidrofuránnal mosunk, majd a nátrium-hidridet 30 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, és a szuszpenzióhoz lassú ütemben, jéghűtés közben 2.48 g, a 18. példa b) pontja szerint kapott terméket adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 48 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, ezután bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1 : 19 térfogatarányú metanol : kloroform elegyet használunk. 1,0 g (31%) terméket kapunk. Rf = 0,62 (szilikagélen 1 : 19 térfogatarányú metanol : kloroform eleggyel futtatva). d) l-(2-Propenil)-2,4-dioxo-piperidin [(V) általános képletű vegyület, X = N, n = 2, Rb = 2-propenil] előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
