196403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált triciklusos, heterociklusos vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 196403 4 A találmány tárgya eljárás új kondenzált triciklusos heterociklusos vegyületek előállítására. A találmány szerint előállítható új vegyületek az élő szervezetben benzodiazepin-receptorokhoz képesek kötődni, ennek megfelelően gyógyászati aktivitással rendelkeznek. A 179 383 az. európai közzétételi irat emlékezetserkentő hatású triciklusos vegyületeket ismertet. A 4 511 568 és 4 546 104 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban különböző triciklusos pirazolo-piridin-származékok, mig a 205 362 és 070 767 sz. európai közzétételi iratban és a 4 450 167 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban kinolin-vegyületek kerültek isinertetésre, A találmány szerint (I) általános képletű triciklusos vegyületeket és azok sóit - előnyösen gyógyászatiig alkalmazható sóit - állíthatjuk elő; a képletben az A gyűrű (la), (Ib), (Ic) vagy (Id) általános képletű öt- vagy hattagú aromás gyűrűt jelent, n értéke 1 vagy 2, X nitrogénatomot vagy CH csoportot jelent, Y kénatomot vagy -NH- csoportot jelent, Ra jelentése adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-3 azonos halogénatommal szubsztituált 1-7 szénatomos alkilcsoport, 4-8 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, 3-6 szénatomos alkenilcsoport, 3-6 szénatomos alkinilcsoport, adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy mono- vagy di-(1-4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy a benzolgyűrűn adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal és az alkilcsoporton adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy tienil-metil-csoport, és Rb jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituélt 2-5 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomos alkenilcsoport, 3-5 szénatomos alkinilcsoport, 4-7 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, adott esetben a benzolgyűrűn halogénatommal vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(1-3 szénatomos alkil)-csoport vagy furiimetil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületekben Ra például 1-6 szénatomos alkilcsoportot, 4-8 szénatomos cikloalkiialkil-csoportot, 3-6 szénatomos alkenilcsoportot, 3-6 szénatomos alkinilcsoportot, az aromás gyűrűn adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenii, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenil-(hidroxi-l-4 szénatomos alkil)-csoportot vagy tienil-metil-csoportot jelenthet. Rb például a következő csoportokat jelentheti: adott esetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkilcsoport, 3-5 szénatomos alkenilcsoport, 3-5 szénatomos alkinilcsoport, 4-6 szénatomos cikloalkil-alkil-csoport, a benzolgyűrűn adott esetben halogénatommal vagy 1-3 szénatomós alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport, vagy furil-metil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületekben az A gyűrű például (la), (Ib), (Ic) vagy (Id) általános képletű csoportot, előnyösen (la) általános képletű csoportot jelenthet. Ra előnyösen a következő csoportokat jelentheti: 1-6 szénatomos alkil-, 4-8 szénatomos cikloalkil-alkil-, 3-6 szénatomos alkenil- vagy 3-6 szénatomos alkinilcsoport, a fenilgyűrűn adott esetben fluor-, klór-, bróm, metil-, etil-, propil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-szubsztituenst hordozó fenii- vagy fenil-(l-2 szénatomos alkil)-csoport, a fenilgyűrűn adott esetben a fentiekben felsorolt szubsztituenseket hordozó fenil-(hidroxi- 1-2 szénatomos alkil)-csoport, vagy 2-tienil-metil—, 3-tienil-metil-, N-metil-2-pirrolil-metil-, 2-tiazolil-metil-, 2-oxazolil-metil-, 3-piridil-metil- vagy 4-piridil-metil-csoport. Rb előnyösen adott esetben 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkilcsoportot, 3-5 szénatomos alkenilcsoportot, 3-5 szénatomos alkinilcsoportot, 4- -6 szénatomos cikloalkil-alkil-csoportot, a benzolgyűrűn adott esetben fluor-, klór-, bróm- vagy 1-3 szénatomos alkoxi-szubsztituenst hordozó benzilcsoportot vagy 2-furil-metil-csoportot jelenthet. Re jelentése előnyösen hidrogénatom vagy propil-, butil-, acetil-, butiríl- vagy valerilcsoport lehet. Különösen előnyös szorongásgátló hatással rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Ra jelentése metil-, etil-, n-propil-, rí-butil—, 3-metil-butil-, n-pentil-, 2-metil-butil-, 2,2-dimetil-propil-, 2-raetil-propil-, 3-(trifluor-metil)-butil-, 4,4,4-trifluor-butil-, 1-hidroxi-3-metil-butil-, 1- -hidroxi-propil-, 3-butenil-, 1-propanil-, 2-propanil-, 2-metil-l-propenil-, 3-pentinil-, ciklopropil-metil-, ciklopentil-metil-, ciklohexil-metil-, 2-tienil-metil-, 3- -tienil-metil-, benzil-, fenil-etil-, 4-fluor-benzil-, 1-hidroxi-1-fenil-metil-, fenii-, 4-klór-fenil-, 4-fluor-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 4-metil-fenil-, 3-metoxi-fenil-, 2-metoxi-fenil-csoport, Rb jelentése etil-, n-propil-, n-butil-, 2- -metoxi-etil-, 3-metoxi-propil-, 2-prope-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
