196400. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(acil-amino-metil)-imidazo [1,2-a] piridin származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 196-100 ■1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 3-(acil-amíno-meLil)-intidazol 1,2-ajpiridin-származékok, valamint gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására és gyógyászati alkalmazására. A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletében Rí jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó láncú Ci-C<-alkilcsoport, t<2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú Ci-C6-alkilcsoport, és vagy a) Xi és X2 egyaránt hidrogénatomot jelent, X3 halogénatomot vagy C1-C3--alkilcsoportot, metil-tio-, trifluor-metil-csoportot, adott esetben észterezett, -COOR általános képletű karboxilcsoportot - ahol R jelentése hidrogénatom vagy Ci-C6-alkilcsoport -, cianocsoportot, adott esetben mono- vagy dialkilezett, -CONR3R4 általános képletű amino-karbonil-csoportot - ahol R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, Ci-C4-alkil csoportot jelent -,-NlIFís általános képletű aikil-amino-csoporlot - ahol R3 jelentése Ci-C4-alkilcsoport -, vagy-NR6R7 általános képletű dialkil-amino-csoportot - ahol Rg és R7 egymástól függetlenül Ci-C4-alkílcsoportot jelent, vagy együtt egy -(CH2)2-Z—(CH2>2— általános képletű láncot alkotnak, ahol Z jelentése vegyértékkötés, oxigénatom, vagy metiléncsoport - jelent, és Y jelentése hidrogén-, halogénatom vagy nitro-, metil-, trifluor-metiladott esetben észterezett, -COORs általános képletű karboxilcsoport, ahol Rs hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilcsoportot jelent, cianocsoport, adott esetben monovagy dialkilezett, -CONR9R10 általános képletű amino-karbonil-csoport, amelyben R9 és Rio egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilcsoportot jeleni, vagy adott esetben mono- vagy dialkilezett-NR11R12 általános képletű aminocsoport, ahol R11 és R12 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy Ci-C4-alkilcsoportot jelent, kizárva azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben X3 halogénatomot, alkil- vagy melil-tio-csoportot és Y hidrogén-, halogénatomot vagy metilcsoportot jelent; vagy pedig b) Xi, X2 és X3 egymástól függetlenül hidrogén-, halogénatomot, Ci-C'4-alkil- vagy C1-C4--alkoxi-csoportot, és Y hidrogén-, klóratomot vagy metilcsoportot jelent, kizárva azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyekben Xi és X2 egyaránt hidrogénatomot jelent. A találmány szerinti vegyületek szabad bázisok vagy farmakológiail vg elfogadható savaddiciós sók formájában állíthatók elő. Előnyben részesítjük azokat a vegyűietoket, melyeknek általános képletében Rl hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R2 propil- vagy izobutilcsoportol jelent. A találmány szerinti vegyületek az 1. reakcióvázlat szerint állíthatók elő. Az Y szubsztituenst hordozó (II) általános képletű 2-amino-piridint melegítés közben az Xi, X2 és Xa szubsztituenst viselő (Ili) általános képletű 2-bróm-etanonnal reagáltatjuk protonált oldószerben, mint alifás alkoholban, bázis, mint alkálifém-karbonéL vagy -hidrogén-karbonát jelenlétében, vagy bázis nélkül. Az igy kapott (IV) általános k épletű imidazol 1,2-a|piridin-származékot vizes formaldehidoldattal hidroximetilezzük például karbonsav típusú katalizátor, mint ecetsav jelenlétében, igy (V) általános képletű a koholt kapunk. Az (V) általános képletű vegyúlet két lépésben a (IV) általános képleLü imidazol 1,2- -ajpiridin-származókból is előállítható; az első lépésben formilezúnk például oxalil-klorid és dimetil-formamid reugáltatása útján készített reagens segítségévei. Hidrolízis után aldehidet kapunk, melyet a második lépésben önmagában ismert módon megfelelő (V) általános képletű alkohollá redukálunk, például alk ilifém-bór-hidrid segítségével. Ezután az (V) általános képletű alkoholt R2-CN általános képletű nitrillel reagáltatjuk savas közegben, például eoeetsavban vagy kánsavban, 0-150 °0 hőmérsékleten, függően a használt nitriltöi. igy hidrolízis után olyan (la) általános képletű vegvúletet kapunk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
