196393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-piperidinil-alkil-csoporttal helyettesített, biciklusosan kondenzált oxazol- és tiazolamin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 196393 12 paliádiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a számított mennyiségű hidrogóngáz elnyelődött, a katalizátort kiszűrjük és a szűrletel bepároljuk. A maradékhoz tört jeget adunk, majd az egészet kálium-hidroxiddal meglúgositjuk. A vizes fázist ezután kálium-karbonáttal kisózzuk, majd benzollal extrahálást végzünk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Így 63,5 rész mennyiségben a 82 °C olvadáspontú 4-(amino-metil)-4-hidroxi-l-piperidin-karbonsav-etilésztert (6. közlilermék) kapjuk. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegy öletek: l-(benzil-amino-me til)-1-piper idin-karbonsav-etilészter (7. köztitermék), 4-[N-(2-fenil-etil)-N-(feniI-metiI)-amino-melil]-l-piperidin-karbonsav-etilészter (8. köztitermék) és 4-[3-(benzil-amino)-propil]-l-piperidin-karbonsav-elilészter (9. köztitermék). 5. példa Keverés közben -10 °C-on 41,6 rész N,N’-metán-teti'ail-bisz(ciklohexil-amin), 101 rész szén-diszulfid és 450 rész tetrahidrofurán elegyéhez cseppenként hozzáadjuk 31,2 rész l-acetil-4-piperidil-metán-amin 90 rész tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékhoz diizopropil-étert adunk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 40 rész (100%) mennyiségben maradékként l-acetil-4-(izotiocinnáto-metiD-piperidint (10. köztiterniék) kapunk. Hasonló módon állítható elő a 2,3-dihidro- G-izotiocianáto-l,4-bcnzodioxin (11. közti- 5 teltnek) is. fi. példa Keverés közben 4 rész l-acetil-4-( izo- Liccianáto-mctill-piperidín, 2,2 rész 4-fluor-fenil-arnin és 90 rész tetrahidrofurán eleg.\ét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 éjszakán át forraljuk, majd bepároljuk. így 1^ maradékként 6,2 rész (100%) mennyiségben N-(( l-acetil-4-piperidinil)-metill-N’-(4-fluor-fenil)-liokarbamidot. (12. köztitermék) kapunk. Hasonló módon állítható elő az N-[(l-ficetil-4-piperidinil)-metil]-N’-(2-fluor-feníl)-tiokarbamid (13. köztitermék) is. 7. példa 25 3,1 rész l-acetil-4-piperidil-metán-amin, 3,4 rész l-klór-4-izotiocianáto-benzol és 90 rész tetrahidrofurán elegyét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd bepároljuk, így maradékként 6,5 rész (99,7%) mennyiségben N-[ (l-acetil-4-piperidinil)-meti(J-N’-(4- -klór-fenil)-tiokarbamidot kapunk. Hasonló módon állíthatók elő az 1. táblázatban felsorolt (XXVIII) általános képletű 35 , vegyületek is. 1. Táblázat A köztitermék száma p R Q R’ R" Olvadáspont °C 15 CzibOCO-4-OH CHz II H 157.8 16 CHaCOH C1Í2 11 H 175.1 17 CzHsOCOH C1I2 H 4-CH3-18 CzHsOCOH C14 2 11 2-C1 olaj 19 CzlbOCOH CH2 H 2-CH3-20 C2II5OCOH CH2 II 4-0H olaj 21 C2H5OCOH Cll2 3CHaO-5CH3O*>•) C2H5OCOH CH2 201(30-5CIbO-olaj 23 CHjCOH C1I2 2CHoO-4ClbO-157.0 21 CH3COH CH2 3-O-CH2-O-4-25 ClbCOII CII2 3-0-C2H1-0-4-26 C2H5OCOH C2H4 3CH30-5CH3O-134 27* CIbOCO-3-CHs CH2 H H olaj * = cisz-izomer 7
