196393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-piperidinil-alkil-csoporttal helyettesített, biciklusosan kondenzált oxazol- és tiazolamin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

23

196393

24

23. példa

3,fj rész 3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2- -nietanol-(4-metil-benzol-szuifonát), 4,7 rész

6,7-dihidro-N-(4-piperidiniI-metil)-( l,4)dioxino[2,3-f]benzotiazol-2-amin-dihidrobromid, 6

rész nátrium-karbonát és 67,5 rész N,N-dimel.il-acetamid keverékét 70 °C-on 1 éjszakán át keverjük, majd vizet adunk hozzá és a kapott vizes elegyet 4-metii-2-penlanonnal extraháljuk. Az extraktuniot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanonbari hidrobromidsóvá alakítjuk. A sót kiszűrjük, majd szárítjuk. így 4,5 rész (71,3%) mennyiségben a 260 °C-nál magasabb olva- 5 láspontú N-{[ 1—(3, l-dihidro-2H-l-benzopirán-2-il-metil)-4-piperidinill-metill-6,7-dihid roll,4 )dioxino[2,3-f lbenzotiazol-2-amin-dihidrobromidol (31. vegyület) kapjuk.

Hasonló módon állíthatók elő a 4. láblá- 10 latban felsorolt (XXXI) általános képletű vegyületek is.

4. Táblázat

A vegyű-X

R

Q

R’

R"

izomer

só/bázis

o.p.

let

alak

száma

(oC)*

(°C)

32

O

H

CII2

4CH.10-7CH30-bázis

184.4

33

0

H

CH2

5CH3O-7CH3O( +)-(R) +15.27

bázis

167.1

34

0

H

CIÍ2

5CH30-7CH30-(-)-(S) -17.88

bázis

166.6

35

CH 2

H

CH2

5CH3O-6CH3Obázis

92.9

36

CHz

H

€112

5CH3O-7CH30--2HCI

228.1

37

CII2

11

02114

5CH3O-7 C H3O-211 Br

247.7

38

C112

3-CIb

CII2

H

H

cisz

2HBr

265.3

39

Cll2

11

CH2

5-O-CH2-O-G-211 Br

275.1

40

C112

H

CjIIs

H

Hbázis

104.2

* = 0,5, diklór-nietán

Hasonló módon állíthatók elő a következő 35 vegyületek:

N— {[ l-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il-metii)-4-piperidinilJ-nietil}-N-(2-fenil-etil)-2- -benzotiazol-aminnak (E)-2-butén-dikar bonsavval 1:1 mólarányban alkotott sója (41. ve- 40 gyület), o.p. 174,8 °C;

N-{[ l-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il-motil )-4-piperidinil]-metil}-2-benzoxazolamin-dihidroklorid (42. vegyület), o.p.

231,6 °C; 45

N-{ l-[2-(4-fluor-fenoxi)-etilJ-4-piperidinil-metil)-2-benzotiazol-amin (43. vegyület),

o.p. 116,8 °C;

N-{l-[2-(4-fluor-fenoxi)-etil]-4-piperidi~ nil-metil}-5,6-dimetoxi-2-benzotiazol-amin (44. 50

vegyület), o.p. 139,7 °C;

N-{1—[ 2—(4—f luor-fenoxi)—etil]—4— piper id inil-metil}-5,6,7-trimetoxi-2-benzotiazol-amin-dihidrobromid (45. vegyület), o.p. 220,9 °C;

(-)-(S)-N-{[ l-(2,3-dihidro-l,4-benzodi- 55

oxin-2-il-metil)-4-piperidinil]-metil)-5,6,7-trimetoxi-2-ben zotiazol-amin-di híd rok lórid (46.

vegyület), o.p. 215,4 °C, (eC)25u = -42,73°

(c = 0,5%, metanol);

< + )-(R)-N-{[ l-(2,3-dihidro-l,4-benzodi- GO

oxin-2-iI-inetil)-4-piperidinil]-metil}-5,6,7-trimetoxi-2-benzotiazol-amin-dihidrokiorid (47. vegyület), o.p. 217,2 °C, (ix)25d = +42,7° (c =

= 0,5%, metanol);

N-{l-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil)-4-piperi- 65

dinil-metil)-2-benzotiazol-amin (48. vegyület), o.p. 121,1 °C;

N-{l-|2-(2-metíl-fenoxi)-etil J-4-piperidinil-metilj-2-benzotiazol-amin (49. vegyület), o.p. 126,4 °C;

N-({2-[ l-(2-/4-fiuor-fenoxi/-etii)-4-piperidinii]-etil))-5,7-dimetoxi-2-benzotiazol-amin (50. vegyület), o.p. 131,8 °C;

N-( l-[2-(4-fluor-fenoxi)-etil]-4-piperidinil-metil}-5,7-dimctoxi-2-benzotiazol-amin-dihidrobromid (51. vegyület), o.p. 249,2 °C; és

cisz-N-{l-[2-(4-fluor-fenoxi)-etil J-3-metil-4-piperidinil-metil}-2-benzotiazol-amin (52. vegyület), o.p. 95,9 °C.

Hasonló módon állítható elő az N— {3—[ 1— -(2,3-dihidro-i,4-benzodioxin-2-il-metil)-4-piperidinil J-propil)-5,6-dimetoxi-2-benzotiazol-amin (53. vegyület) is.

2-1. példa

Vízelválasztó feltéttel ellátott visszafoíyató hűtó alkalmazásával 3,2 rész 3,4-dihidro-2H-l-benzopirán-2-metanol-(4-melil-benzol-szulfonát), 4,2 rész N-(4-piperidinil-metil )-2-benzotiazol-amin-dihidrobromid-hemihidrát, 5,3 rész nátrium-karbonát és 240 rész 4-metil-2-pentanon elegyét keverés közben 24 órán él. forraljuk, majd lehűtjük, víziéi mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk.

13