196391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirimidinil-1-piperazin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 196391 4 A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű szubsztituált 2-pirimidinil-l-piperazin-származékok, és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények, különösen a központi idegrendszerre ható gyógyszerkészitmények előállítására. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű szubsztituált 2-pirimidinil-l-piperazin-származékok, a képletben A jelentése 2-6 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal monoszubsztituálva lehet, R1 jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 1-4 szénatomos trihalogén-alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituálva lehet, valamint halogénatom, trifluor-metilcsoport vagy indol-3-il-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitrocsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-aminocsoport vagy 1-4 szénatomos biszfalkil-szulfonil)-aminocsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, X jelentése karbonilcsoport vagy szulfonilcsoport, Y jelentése karbonilcsoport, szulfonilcsoport, -CO-CH2- vagy -CO-N(R1)-csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben nitrocsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, azzal a megszorítással, hogy A jelentése 2- -hidroxi-n-propiléncsoporttól eltérő, ha X és Y jelentése karbonilcsoport és R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, valamint ezek szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiailag elfogadható sói jó gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány szerint előállítható szubsztituált 2-pirimidinil-l-piperazin-származékokat az (I) általános képlet definiálja. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyek képletében A jelentése metilén-, etilén-, n-propilén, n-butilén, 2-metil-n-propilén- vagy 2- -hidroxi-n-propiléncsoport, azzal a megszorítással, hogy A jelentése nem lehet 2-hídroxi-n-propiléncsoport, ha X és Y jelentése karbonilcsoport és R1, R2 és • R3 jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, indol-3-il-csoport vagy fenilcsoport, amely egy vagy két szubsztituenssel, igy metoxi- vagy etoxicsoporttal, halogén-, előnyösen klór- vagy fluoratommal vagy trífluor-metilcsoporttal szubsztituálva lehet, R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkoxi-, előnyösen raetoxi-karbonil-amino-csoport, halogénatom, előnyösen klórvagy fluoratom, nitrocsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogén-, előnyösen klór- vagy fluoratom, X jelentése karbonil- vagy szulfonilcsoport, Y jelentése karbonil- vagy szulfonilcsoport, -CO-CH2- vagy -CO-N(R4)- csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport, vagy fenilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek meglepő módon jelentős mértékű és előnyős hatást gyakorolnak a központi idegrendszerre. Külön ki kell emelni anxiolitikus, trankvilláns, neuroleptikus, antidepressziós, antiamnéziás és nootróp, valamint tanulás-, teljesítmény- és emlékezet javító hatását. Az (I) általános képletű vegyületek fentieken kívül analgetikus és antiflogisztikus hatással is rendelkeznek, például patkányok Carrageenin-mancsödémájánál. Az (1) általános képletű vegyületek a találmány szerint előállíthatok, ha a) egy (II) általános képletű pirimidinil-piperazin-származékot, a képletben R1 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű vegyülettel alkilezünk, a képletben R2, R3, X, Y és A jelentése a fenti, Z jelentése egy megfelelő kilépő csoport, például hidroxilcsoport, klór-, bróm- vagy jódatom, -OSO2CH2 vagy (a) képletű csoport, vagy A-Z együtt egy (b) képletű csoport, amelyben B az A jelentésébe eső és két utolsó szénatommal megrövidített szénláncot jelenti, inert oldószer jelenlétében 20-200 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben protonakceptor jelenlétében, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X és Y karbonilvagy szulfonilcsoport vagy X karbonil- és Y -CO-CH2- csoport, egy (IV) általános képletű l-(amino-alkil)-4-pirimidinil-páperazin-származékot, a képletben R1 és A jelentése a fenti, egy (V) általános képletű anhidriddel reagáltatunk a képletben R2 és R3 jelentése a fenti, X és Y jelentése azonos vagy különböző, és lehet karbonil- vagy szulfonilcsoport vagy X jelentése karbonilcsoport és Y jelentése -CO-CH2- csoport, 100-250 °C közötti hőmérsékleten inert szerves oldószer jelenlétében vagy oldószer nélkül olvadékban, vagy c) Y helyén -CO-N(R4)- csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
