196390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok előállítására
11 196390 12 A kiindulási anyagok - az (a) eljárásnál említett (III) általános képletü vegyületek, valamint a (d) eljárásváltozatnál említett (VII) általános képletei vegyületek kivételével - ismertek, például a Chem. Bér., 54, 1038 (1921) cikkéből, vagy hasonló módon előállíthatok. Az (I) általános képletü hatóanyagok különböző tautomer formában állhatnak, azaz a keto- vagy enol-formában, vagy a keto- és enol-forma elegyeként. A találmány magában foglalja az egyes tautomerek illetve azok elegyének előállítását is. Ugyancsak magában foglalja a találmány az említett N-oxid előállítását is. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek alkalmasak állatok parazitaférgek elleni megelőző védelmére is, melynek során az (I) általános képletü hatóanyagokat, illetve a hatóanyag formázott alakját takarmányadalékként vagy ivóvízadalékként, vagy szilárd vagy folyadék formában orálisan, injekció formájában úgynevezett .Pour-on-módszerrel' az állatoknak adagoljuk. A fenti eljárás során, illetve a találmány szerinti, (I) általános képletü hatóanyagokat tartalmazó féregirtószerekben e vegyületek bármely tautomer formában illetve azok elegyeként állhatnak. A melegvérüekben előforduló endoparaziták közül különösen a férgek okoznak nagy károkat. így ezekkel a parazitákkal fertőzött állatoknak nemcsak a növekedése lassul le, hanem fiziológiás elváltozásokban is szenvednek, mely akár elpusztuláshoz is vezethet. Ezért igen fontos olyan gyógyászati készítmények kialakítása, melyek alkalmasak a férgek és ezek különböző stádiumainak elpusztítására, valamint az ezen paraziták által okozott fertőzések megelőzésére. Különösen veszélyes féreg-megbetegedések, melyeket a gyomorban és bélrendszerben, valamint más szervekben élősködő nematódák, cesztódák és trematódák okoznak. Ezen betegségek elsősorban juhokon, marhákon és kecskéken, valamint lovakon, sertéseken, kutyákon, macskákon és szárnyasokon lépnek fel. A férgek által okozott károk krónikus vagy mindenekelőtt bórfelületen jelentkező féregbetegségek, és elsősorban szarvasmarháknál jelentkeznnek. Ezek a betegségek többek között tejhozam-csökkenésben, csökkent ellenállóképességben és a mortalitás növekedésében jelentkeznek. Ezért népgazdaságilag is igen nagy a jelentősége a helminthiázis megelőzésének és leküzdésének. A leírásban .férgek' alatt főleg olyan parazitaférgeket értünk, melyek a Phyla Planthelminthes (cesztódák, trematódák), és Nemathelminthes (nematódák és hasonlók) nemzetségbe tartoznak, például az emésztőrendszerben és más szervekben, például májban, tüdőben, belekben, nyirokerekben, vérben, stb. élősködő galandférgek, szívóférgek és gyűrűs férgek. Számos féregirtó hatású anyag ismert, melyeket a különböző féreg-fajták pusztítására ajánlottak. Ezen anyagok azért nem kielégitóek, mert az állat számára elviselhető dózisban hatássprektrumok csak igen szűk, vagy terápiásán hatékony dózisban nem-kívánatos mellékhatásaik vagy tulajdonságaik vannak. Ugyancsak egyre nagyobb gondot jelent az ilyen vegyületek kel szemben újabban fellépő rezisztencia. Például az irodalomból ismert .Albendazol" [1 464 326 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás; Am. J. Vet. Rés., 38, 1425-1426 (1977); Am J. Vet. Rés., 37, 1515—1516 (1976); Am. J. Vet. Rés., 38, 807-808 (1977); Am. J. Vet. Rés., 38, 1247-1248 (1977)] korlátozott féregirtó hatást mutat kérődzőkön; ugyanakkor azenban benziraidazol-rezisztens nematódákkal és felnőtt májnadállyal szemben hatása nem kielégítő, mivel mindenekelőtt a patológiás szempontból igen fontos vándorlási formákat a gazdaállat által elviselhető dózisok nem támadják meg. Meglepő módon úgy találtuk, hogy az (I) áltilános képletü hatóanyagok nemcsak inter ziv féregirtó hatást és széles hatássprektrvmot mutatnak nematódák, cesztódák és trematódák ellen, hanem ugyanakkor meieg•vérűekre mutatott toxieitásuk is igen kedvező. A találmány szerinti (I) általános képletü új hatóanyagok például a következő nemzetségekbe tartozó parazita nematódák ellen hatékonyak: (K. I. Skrajabin szerint): Rhabditida Ascaridida Spirurida Trichocephalida, továbbá a Cyclophyllidae és Pseudophyllidae nemzetségbe tartozó cesztódák irtására (W.irdle és McLeod szerint), ezenkívül a Digenea nemzetségbe tartozó trematódák ellen is hatékonyak házi- és haszonállatokon, például szarvasmarhák, juhok, kecskék, lovak, sertések, kutyák, macskák és szárnyasok esetén. E /együleteket az állatoknak egyszeri dózisban, vagy ismételten egyaránt adagolhatjuk, ahol az egyszeri adag az állat fajától függően 1 és 500 mg/kg testtömeg között van. Osztott dozirozás esetén a legtöbb esetben jobb hatás érhető el, illetve alacsonyabb összdózis alkalmazható. A találmány szerinti készítményeket úgy áll tjük elő, hogy az (I) általános képletü hatóanyagokat szilárd és/vagy folyékony formálási segédanyagokkal összekeverjük és,'vagy eldörzsöljük. A formálást végezhetjük például eldőrzsoléssel, granulálással (granulátumok esetén), vagy adott esetben préseléssel (pelletek). Formálási segédanyagokként például sziláid hordozóanyagokat, oldószereket és adott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
