196386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített etán-diimid-amid származékok előállítására
3 1S5386 4 A találmány tárgya eljárás új (II) általános képletű etán-diimid-amidok - ebben a képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, A jelentése (c), (d), (e) vagy (f) általános képletű csoport és ezekben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R6 és R7 külön-külön 1-4 szénatomos alkilcsoportot, vagy a két jel a velük kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy pirrolidino- vagy piperidinocsoportot képvisel, Z jelentése oxigén- vagy kénatom, m jelentése 0 vagy 1, n jelentése 2 vagy 3-savaddiciós sók előállítására. Ezek az új (II) általános képletű etán-diimid-amidok előnyős kiindulási anyagok a hisztamin-Hz-receptor-antagonista hatású, különösen a gyomor- és nyombél-fekélyek gyógykezelésére alkalmas (I) általános képletű helyettesített 3,4-diamino-l,2,5-tiadiazolck - ebben a képletben R1, A, Z, ír. és n jelentése a fentivel egyező - kén-monokloriddal vagy kén-dikloriddal lefolytatott gyűrűzarás útján történő előállítására (ez az eljárás külön szabadalmi bejelentésünk tárgyét képezi). A (II) általános képletű etán-diimid-araídok, savaddiciós sói a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletű 3-[amino- vagy helyettesített amino(-4-)helyettesített amino]-l,2,5-tiadiazol-l-oxidot - ebben a képletben R1, A, Z, m és n jelentése megegyezik a (II) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - erős ásványi savval reagáltatunk. A találmány szerinti a) eljárás alapját képező reakciót a csatolt rajz szerinti B) reakcióvózlat szemlélteti. A (III) általános képletű helyettesitett 3,4-diainino-l,2,5-tiadiazol-oxidokat valamely a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer-ben, célszerűen metanolban kezeljük az erős ásványi savval, előnyösen sósavval, amikoris a megfelelő (II) általános képletű vegyületeket kapjuk. A reakcióhőmérsékletnek nincs döntő jelentősége; célszerűen szobahőmérsékleten folytatjuk le a reakciót. A (III) általános képletű vegyületek már vagy ismert anyagok, vagy az ismertekhez hasonló módon könnyen előállítható k a 2 067 987 sz. közzétett nagy-brítanniai szabadalmi bejelentésünkben ismertetett eljárással. A (II) általános képletű etán-diimid-amidok sorában elsősorban azokat állítjuk elő, amelyek a különösen előnyös farmakológiai tulajdonságokat mutató, hisztamin-H2-receptor-antagonista hatású (I) általános képletű helyettesített 3,4-diamino-l,2,5~tiadiazolok előállítására alkalmasak. Ebből a szempontból elsősorban a szúkebbkörű (II’) általános képletnek megfelelő vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus savaddiciós sóit állítjuk elő; a (II) képletben R1' hidrogénatomot vagy (1-4 szénatomos) alkilcsoportot, Z oxigén- vagy kénatomot képvisel, m =0 vagy 1, n =2 vagy 3, A’ jelentése pedig valamely (c’), (d!), (e') vagy (f’l általános képletű csoport és ezekben Rs’ hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R6’ és R7‘ egymástól függetlenül metilvagy etilcsoportot vagy a két jel szomszédos nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy piperidinocsoportot képvisel. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kiviteli alakja esetében (II) általános képletű vegyületként a szúkebbkörű (Ha) általános képletnek megfelelő vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható nem-toxikus savaddiciós sóit állítjuk elő; a (Ha) általános képletben R1" hidrogénatomot vagy roetilcsoportot, R6" és R7" külcn-külön metilcsoportot, vagy a két jel a szomszédos nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy piperidinocsoportot képvisel. Az eljárás egy további előnyös kiviteli alakja esetében (II) általános képletű vegyületként szúkebbkörű (Iíb) általános képletnek megfelelő vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható, neir.-toxikus savaddiciós sóit állítjuk elő; a (11b) általános képletben R1” és R5’ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R6'” és R7’” egymástól függetlenül metilvagy etilcsoportot képvisel. Az eljárás egy további előnyös kiviteli alakja esetében (II) általános képletű vegyületként szúkebbkörű (Ila) általános képletnek megfelelő vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus savaddiciós sóit állítjuk elő; a (IIc) általános képletben R1” és R5' egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R6’” és R7”’ egymástól függetlenül metilvagy etilcsoportot képvisel. Az eljárás egy további előnyös kiviteli alakja esetében (II) általános képletű vegyületként szúkebbkörű (Ild) általános képletnek megfelelő vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható, nem-toxikus savaddiciós sóit állítjuk elő; a (Ild) általános képletben R1" és R5‘ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot Rc* és R7x egymástól függetlenül metilvagy etílcsoportot, vagy a két jel a szomszédos nitrogén5 10 16 20 25 30 35 40 5 50 55 60 65 3
