196372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metioncsoporttal helyettesített új 1,4-dihidropiridin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

196372

8

mig más eseteknél a felső hatért is át kell lépni. Nagyobb mennyiségű hatóanyag alkalmazásánál célszerű azt egy nap folyamán több egységnyi adagra elosztani. A humán gyógyászatban történő alkalmazás esetén az előzőekben megadott adagolási értékek alkalmazhatók. Az előzőekben felsoroltak ebben az esetben is érvényesek.

1. példa

(1) képletü vegyület előállítása

7,3 mmól terc-butoxi-karbonil-L-metio- 15 nin-N-szukciniraidil-észtert és 7,3 mmól 1,4— -dihidro-2,6-dimetil-4-[2-(trifluor-metil)-fenil]-piridin-3,5-dikarbonsav-3-(2-amino-etil)-észter-5-etil-észtert 100 ml metilén-kloridban feloldunk és a reakcióelegyet fél órán ét 20 szobahőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 7,3 mmól trietil-amint és a reakcióelegyet további 1 órán ét keverjük szobahőmérsékleten. A szerves fázist egymás után 100 ml 10%-os citromsav-oldat- 25 tál, vízzel, 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és nátrium-klorid-oldattal rázzuk ki. A szerves fázist ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk.

Kitermelés: 4,6 g 30

Rf=0,65 (CHCb/MeOH=10:l)

A következő példákban felsorolt vegyületeket az 1. példa szerint állítottuk elő. A 8. és 9. példa szerinti termékeket a megfelelő enantiomer-tiszta dihidropiridin-aminból szin- 35 tetizáltuk.

4. példa

(4) képletű vegyület előállítása

5 Kitermelés: 89%

Rf=0.42 (CHCb/MeOH, 10:1)

Elemanalizis számított: C% 57.7; H% 6.8; N% 6.7; S% 5.1

kapott: C% 57.8; H% 6.8; N% 6.7; S% 5.1

5. példa

(5) képletű vegyület előállítása

Kitermelés: 88.89%

Rf=0.434 (CHCb/MeOH=10:l)

Elemanalízis számított: C% 57.7; H% 6.8; N% 6.7; S% 5.1

kapott: C% 57.3; H% 6.8; N% 6.7; S% 5.1.

6. példa

(6) képletű vegyület előállítása

Kitermelés: 87.6%

Rf=0,475 (CHCb/MeOH 10:1)

Elemanalizis számított: C% 58.0; H% 7.0; N% 8.5; S% 4.8

kapott: C% 57.6; H% 7.0; N% 8.4; S% 4.9.

7. példa

2. példa

(2) képletű vegyület előállítása

Kitermelés: 87,7%.

Rf=0,408 (CHCb/MeOH = 10:1)

Elemanalizis számított: C% 57.0; H% 6.5; N% 11.1; S% 5.1

kapott: C% 56.9; H% 6.5; N% 11.0; S% 4.8.

3. példa

(7) képletű vegyület előállítása 40

Kitermelés: 80.16%

Rf=0,429 (CHCb/MeOH 10:1)

Elemanalizis

számí-45 tett: C% 56.1; H% 6.9; N% 9.0; S% 5.2

kapott: C% 55.9; H% 6.6; N% 8.9; S% 5.1.

8. példa

(8) képletű vegyület előállítása

(3) képletű vegyület előállítása

Kitermelés: 89,16%

Rf=0,362 (CHCb/MeOH. 10:1)

Elemanalizis számított: C% 56.8; H% 6.7; N% 8.8; S% 5.1

kapott: C% 56.6; H% 6.7; N% 8.8; S% 5.0.

55

60

Kitermelés: 96,5%

Rf=0,65 (CHCb/MeOH 10:1) [oc]20d=-86,06 etanolban

Elemanalizis számított: C% 55.5

N% 6.5

kapott: C% 55.5

N% 6.3

H% 6.1; S% 4.98 H% 6.1; S% 4.7

F% 8.86; F% 8.7;

5