196372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metioncsoporttal helyettesített új 1,4-dihidropiridin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

196372

10

9. példa

R1

jelentése 2- vagy 3-helyzetben

(9) képletü vegyület előállítása

halogénatommal, nitrocsoporttal, vagy trifluor-metil-csoporttal heKitermelés: 95.3% Rf=0,64 (CHCb/MeOH

10:1)

5

R2

lyettesített fenilcsoport vagy

benzoxadiazoli-csoport,

jelentése 1-5 szénatomos alkilcso[oc]20d=+53,7 etanolban

port,

Elemanalizis

R3

és R5

jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoszámított: C% 55.98;

H% 6.26;

F% 8.86;

port,

N% 6.5;

S% 4.98

10

Rs

jelentése hidrogénatom vagy (1-4

kapott: C% 55.7;

H% 6.1;

F% 8.8;

szénatomos alkoxi)-karbonil-cso-N% 6.3;

S% 4.6.

X

port,

jelentése 2-8 -,

10. példa

valamint

gyógyászatilag elfogadható savaddí-15

ciós sóik

elóállítására, azzal jellemezve, hogy

l,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-[2-(trifluor-metü)-fenü]-piridin-3,5-dikarbonsav-3-[2- -(L-metionil)-amino-etil]-észter-5-etil-észter előállítása

(10) képletü vegyület előállítása

20

7,2 g (11,2 mmól) l,4-dihidro-2,6-dimetil-4-[2-(trifluor-metil)-fenil]-piridin-3,5-dikarbo nsav-3- [2—(N— terc-b utiloxi- kar bonil-L- 25-metionil)-amino-etil]-észter-5-etil-észterhez 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 20 ml trifluor-ecetsav és 15 ml metilén-klorid elegyét. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 2 n nátrium-hidroxid-ol- 30 dattal és vízzel extraháljuk és a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen (40-60 pm) kloroform/ /metanol/ammónia (20:1:0,05) elegyét eluálószerként alkalmazva végzett kromatográfiás 35 kezelés, majd bepárlás után a kívánt terméket habként kapjuk.

Kitermelés: 4,1 g (67,3%)

Elemanalízis

számított: CX 55.2; H% 5.93; F% 10.5; 40

N% 7.73; S% 5.9

kapott: C% 55.1; H% 5.8; F% 10.3;

N% 7.5; S% 5.8.

Rf=0,04 (CHCla/MeOH 10:1)

45

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletü vegyületek - a képletben 50

egy (II) általános képletü metionin-vegyületet - a képletben

Rs jelentése amino-védöcsoport - a karboxilcsoport aktiválása után egy (III) általános képletü dihidropiridinnel - a képletben R^R3, R3 és X jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk inert oldószerben, majd adott esetben a jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk és ezt követően adott esetben savval a gyógyászatilag elfogadható sót előállítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót -30 °C és +60 °C között folytatjuk le.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 7-11 pH-értéknél folytatjuk le.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletü vegyület karboxilcsoportját pivaloil-kloriddal vagy klor-hangyasav-észterekkel anhidriddé alakítva, vagy metánszulfonsav-kloriddal meziiáttá alakítva, vagy 1-hidroxi-benztriazollal, N-hidroxi-szukcinimiddel vagy diciklohexil-karbodiimiddel amiddé alakítva aktiváljuk, majd az aktivált karboxilcsoportot a (III) általános képletü dihidropiridinnel reagáitatjuk.

5. Eljárás vérkeringést befolyásoló gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletü vegyüietet - a képletben RÍ, R2, R3, R4 5, R6 és X jelentése a már megadott - a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk.

4 lap képletekkel

A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója

89.1244.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató

6