196370. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 196 370 12 4-difenil-metoxi-l-[3-(4-fluor-benzoil)-propit]-piperidin-fumarát, olvadáspontja 159-161 °C, 4-difeniI-metoxi~l-[3-(4-izopropil-benzoil)-propil]-piperidin-fumarát, olvadáspontja 155—157 °C, 4-(a-fenil-4-klór-benzil-oxi)-l-[3-(4-terc-butil-benzoil)-propil]-piperidin-fumarát, olvadáspontja bomlás közben 202—204 °C, 4-dífenil-metoxi-l-{3-(4-ciklohexil-benzoil)-propilj-pipcridin-fumarát, olvadáspontja 184—186 °C, 4-difenil-metoxi-l-(3-benzoil-propil)-piperidin-fumarát, olvadáspontja bomlás közben 171-173 °C, 4-difenil-metoxí-l-[3-(4-etil-benzoiI)-propiI]-piperidin-fumarát, olvadáspontja 145-147 °C, 4-[a-(2-tienil)-benzil-oxi]-l-[3-(4-terc-butil-benzoil)-propilj-piperidin-fumarát, olvadáspontja bomlás közben 179-181 °C, 4-difenil-metoxi-l-[3-(4-ciklopropiI-metil-benzoil)-propilj-piperidín-fumarát, olvadáspontja 127— 129 °C, 4-difenil-metoxi-a-(4-cikIohexil-fenil)-l-piperidin-butanol, olvadáspontja 106-107 °C, 4-difcnil-metoxi-«-(4-tcrc-butil-fenil)-1 -piperidin-butanol, olvadáspontja 129-131 °C, bisz[4-(a-fenil-4-klór-benziI-oxi)-a-(4-terc-butil-feni!)-l-piperidin)-butanol-fumarát, olvadáspontja 185-187 °C, 4-difenil-metoxi-l-[3-(4-bróm-benzoil)-propil]-piperidin, olvadáspontja 96-98 °C, 4-difenil-metoxi-l-(3-(4-metoxi-benzóil)-propil]-piperidin, olvadáspontja 80-82 °C, 4-difenil-metoxi-a-(4-fluor-fenil)-l-piperidin-butanol, olvadáspontja 91-93 °C, 4-difenil-metoxi-a-fenil-l-piperidin-butanol, olvadáspontja 105-107 °C, 4-difenil-metoxi-1 -[3-(4-izopropil-tio-bcnzoil)-propilj-piperidin-fumarát, olvadáspontja 151- 153 °C, 4-di((4-metoxi-fenil)-metoxi-l-[3-(4-terc-butil-benzoil)-propii]-piperidin-fumarát, olvadáspontja 184-186 °C, bisz[4-di(4-fluor-fenil)-metoxi]-a-(4-terc-butiI-fenil)-1-piperidin-butanol-fumarát, olvadáspontja 201-203 °C, 4-a-(3-metiI-fenil)-2-metil-benzil-oxi]-l~[3-terc-butil-benzoilj-propilj-piperidin-fumarát, olvadáspontja 189-191 °C. 3. példa 4,7 g (0,01 mól) 4-difeniI-metoxi-l-[3-(4-terc-butil-benzoil)-propil]-piperidin 80 ml etanollal készített oldatához 0,4 g 0,0105 mól) nátrium-bórhidridet adunk, és a keveréket 1,5 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metilén-dikloridban feloldjuk. Az így kapott oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Olajat kapunk, amit 50—70 °C forráspontú petroléterrel kezelve kristályosítunk. A kitermelés 3,8 g (80,6 %) 4 - difenil - metoxi -a-(4 - tere- butil- fenil)-1 - píperidin - -butanol, olvadáspontja 129-131 °C. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 4-difenil-metoxi-a-(4-ciklohexil-fenil)-l-piperidin-butanol, olvadáspontja 106-108 °C, 4-difeníI-metoxi-a-(4-ciklohexiI-feníl)-1-piperidin-butanol, olvadáspontja 106—108 °C, 4-difenil-metoxi-a-fenil-1 -piperidin-butanol, olvadáspontja 105-107 °C, 4-difenil-metoxi-a-(4-metoxi-fenil)-1 -piperidin-butanol, olvadáspontja 93-95 °C, 4-tiiFenil-mctoxi-«-(4-bróm-fcnil)-1-pipcritlin-butanol, olvadáspontja 109-111 °C, 4-difenil-metoxi-a-(4-fluor-fenil)-l-piperidin-butanol, olvadáspontja 91-63 °C, bisz[4-difeniI-metoxi-a-(4-izopropil-fenil)-l-piperidin-butanolj-fumarát, olvadáspontja 169-171 °C, bisz[4-di(4-fluor-fenil)-metoxi)-a-(4-terc-butil-fenil)-l-piperidin-butanoI]-fumarát, olvadáspontja bomlás közben 201-203 °C, bisz[4-(a-fenil-4-kIór-benziI-oxi)-a-(4-terc-butil-fenil)-l-piperidin-butanol]-fumarát, olvadáspontja 185-187 °C, 4-di(4-metoxi-fenil)-metoxí-a-(4-terc-butil-fenil)-1 -piperidin-butanol, olvadáspontja 118-120 °C, 4-[a-(3-metil-fenil)-2-n?etil-benzil-oxi]-a-(4-terc-butil-fenil)-l-piperidin-butanol, olvadáspontja 108-110 °C, 4-difenil-metoxi-o-(4-etil-fenil)-1 -piperidin-butanol, olvadáspontja 103-105 °C. 4. példa A 2. példa szerint előállított 10,3 g (0,02 mól) 4-difenil-metoxi- I - [3 - (2-(4 - tere-butil - fenil) - 1,3-dioxolánj-2-ilj-propilJ-pipcridin 50 ml 2 n vizes sósavoldaltal és 30 ml etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd a keveréket nátrium-hidroxid vizes oldatával meglúgbsítjuk. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, az oldhatatlan szilárd anyagot leszűrjük és szárítjuk. így 8,2 g (87,3 %) 4-difeni!-metoxi-l-[3-(4- -terc-butil-benzoil)-propil]-piperidint kapunk. Dietil-éterből átkristályosítva a termék olvadáspontja 84- 86 °C. Hasonló módon állítható elő 4-di(4-fluor-feniI)- metoxi -1 - [3 - [2 - (4 - tere- butil - fenil) - 2,3 -dioxolán - -2-il]-propil]-piperidin (a fumarát olvadáspontja bomlás közben 227—229 °C) kiindulási anyagot alkalmazva a 4-di(4-f!uor-fcnil)-mctoxi-1 -{3-(4-tcrc-butil-bcnzoil)-propit]-pjperidin, amelynek olvadáspontja fumarát alakjában 214—216 °C. 5. példa a) 18 g (0,05 mól) etil-4-[4-(4-hidroxi-piperid-l-il)-butiroi!]-a,a-dimetil-fenil-acetát és 10,6 g (0,1 mól) nátrium-karbonát keverékéhez 100 ml metil-izobutil-ketonban lassan hozzáadjuk 12 g (0,05 mól) difenil-metil-bromid 50 ml metil-izobutil-ketonnal készített oldatát, és az így kapott keveréket 12 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a keverékhez adunk még 15 ml mctil-izobutil-kctonban oldott 6 g (0,025 mól) difenil-metil-bromidot, és a reakciókeveréket további 24 órán át forraljuk. A reakcíókeveréket lehűtjük, vízzel mossuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
