196364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás tioéterek és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
37 196 364 38 adott vegyületet 370 g, megfelelő metil-észterből (lásd a 27. példát). IR (CH2C12): 3300, 2960, 2430, 2860, 1720, 1660, 1620, 1400 cm-1. Kitermelés: 59 %. Hasonló módon, megfelelő, optikailag individuális diasztereomerekbő! kiindulva (lásd a kromatográfiás elválasztást a 27. példában) optikailag individuális termékeket, vagyis 5(S), 6(R)-diasztcreomcrt [A] és 5(R), 6(S)-diasztereomert [B] nyerhetünk. 61 a példa N-[S-5(S), 6(R)-l-acetoxi-5-hidroxi-7,l l-cisz-9- -transz-ejkozatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilj-glicin-káliumsó és N-[S-5(S), 6(R)-l,5-dihidroxi-7,ll-cisz-9-transz-ejkozatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilj-glicin-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint helyettesítjük a megfelelő, optikailag individuális metil-észtcr-1-acélától (lásd a 28. példái), és a nyers rcakcióclcgyct fordított fázisú kromatográfiával elválasztjuk (eluálás 3:1 arányú metanol—víz eleggyeí). Először a diolvegyület eluálódik; kitermelés: 52 %, Rf = 0,56; ezután az I-acélát; kitermelés: 8 %, Rf = 0,61 (izopropanol/ ClICVvíz, 23 12:5). 61b példa N-[S-5(R), 6(S)-l-acetoxi-5-hidroxi-7,l l-cisz-9- -transz-ejkozatrien-6-il-N-trifluor-acetiI-ciszteinilj-glicin-káliumsó és N-[S-5(R), 6(S)-l,5-dihidroxi-7,ll-cisz-9-transz-ejkozatrien-6-iI-N-trifluor-acetiI-ciszteinilj-glicin-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint helyettesítjük a megfelelő, optikailag individuális metil-észter-l-acetátot (lásd a 28. példát), és a nyers rcakcióclcgyct fordított fázisú kromatográfiával elválasztjuk (eluálás 3:1 arányú metanol-víz eleggyeí). Először a diolvegyület eluálódik; kitermelés: 41 %; Rf = 0,54; ezután az 1-acetát; kitermelés: 18 %, Rf = 0,59 (izopropanol/ CHC13/víz, 23:12:5). 61 c példa N-[S-5(R), 6(S)-5-hidroxi-7,9-transz-11,14-cisz-ejkozatetraen-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 370 mg, megfelelő metil-észterből (lásd a 29. példát, diasztereoiner [A]). Rf = 0,58 (izopropanol/CHCl3/víz, 23:12:5). Kitermelés: 54 %. N-[S-5(S), 6(R)-5-hidroxi-7,9-transz-ll,14-cisz-ejkozatetraen-6-iI-N-trifIuor-acetiI-ciszteinilj-glicin-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 370 mg, megfelelő metil-észterből (lásd a 29. példát, diaszlereomer jBJ). Rf = 0,56 (izopropanol/CHCl3/víz, 23:12:5). Kitermelés: 67 %. 61 e példa S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,9-transz-ll,14-cisz-ejkozatetraen-6-il-merkapto-ecetsav-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 370 mg, megfelelő metil-észterből (lásd a 29a példát). Rf = 0,33 (CHCI3/mctanol, 9:1). Kitermelés: 39%. 61f példa N-[S-5(S), 6(R)-1,5-dihidmxi-7,11, l4-cisz-9-transz-cjkozatctracn-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 370 mg, megfelelő metil-észterből (lásd a 31. példát, diaszlereomer [B]). Rf = 0,62 (izopropanol/CHCI3/víz, 23:15:5). Kitermelés: 54 %. 61 g példa N-[S-5(R), 6(S)-l,5-dihidroxi-7,l I,14-cisz-9-transz-ejkozatetraen-6-il-N-trifluor-acetiI-ciszteinil]-glicin-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 370 mg, megfelelő metil-észterből tjásd a 31. példát, diasztereoiner [A]). Rf = 0,56 (izopropanol/CHCI3/víz, 23:12:5). Kitermelés: 48 %. Az N-trifluor-acetil'-csoport utólagos lehasítása 62. példa N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7-cisz-heptadecen-6-il-ciszteinil]-glicin-nátriumsó A címben adott vegyület Nc'sz-trifluor-acetil-származéknak (lásd a 42. példát) 590 mg-ját 15 ml metanolban oldjuk, az oldatot 1,7 g nátrium-karbonát 15 ml vízzel készült oldatával elegyítjük. A keletkezett szuszpenziót 60 °C-on 20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 1:1 arányú metanol/diklór-metánban oldjuk, ismét szűrjük és a szűrlctből az oldószert vákuumban 61 d példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
