196364. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás tioéterek és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 196 364 36 adott vegyületet 410 mg, megfelelő metil-észteréből (lásd a 21f példát). Op.: '52-54 °C. Kitermelés: 89 %. 57e példa S-5(RS), 6(SR)-l,5-dihidroxi-7-transz-9-cisz-oktadekadien-6-i!-merkapto-ecetsav-nátriumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 410 mg, megfelelő metil-észteréből (lásd a 35a példát). Rf = 0,55 (izopropanol/CHCl3/víz, 23:12:5). Kitermelés: 72 %. 57í példa N-[S-5(S), 6(R)-l,5-dihidroxi-7-transz-9-cisz-ejkozadien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 410 mg, megfelelő metil-észteréből (lásd a 36. példát). Rf = 0,50 (izopropanol/CHCI3/víz, 23:12:5). Kitermelés: 44 %. 57g példa N-[S-5(R), 6(S)-l,5-dihidroxi-7-transz-9-cisz-ejkozádien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-káliumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 410 mg, megfelelő metil-észteréből (lásd a 37. példát). Rf = 0,50 (izopropanol/CHCI3/víz, 23:12:5). Kitermelés: 62 %. 58. példa N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,9-transz-l 1-cisz-hexadekatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilj-glicin-nátriumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 1,17 g, megfelelő metil-észteréből (lásd a 24. példát). IR (CH2C12): 3300, 2970, 2940, 2880, 1730, 1670, 1620, 1410 cm-1. Kitermelés: 26 %. 59. példa N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,ll-cisz-9-transz-hexadekatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilJ-giicin-nátriumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 730 mg, megfelelő metil-észteréből (lásd a 25. példát). ÍR (CH2CI2): 3300, 2970, 2940, 2880, 1730, 1675, 1625, 1410 cm-1. Kitermelés: 41 %. 60. példa N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,9-transz-l 1-cisz-ejkozatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin-nátriumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben adott vegyületet 230 mg, megfelelő metil-észteréből (lásd a 26. példát). IR (CH2CI2): 3350, 2960, 2930, 2860, 1720, 1675, 1540 cm-1. Hasonló módon a megfelelő, optikailag individuális diasztcrcomcrekből kiindulva (lásd a 26n és 26b példákat) előállíthatunk optikailag individuális termékeket. Kitermelés: 82 %. 60a példa N-[S-5(R), 6(S)-5-hidroxi-7,9-transz-11-cisz-cjkozatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilJ-glicin-nátriumsó 3,1 g N-[S-5(R), 6(S)-5-hidroxi-7,9-transz-ll-cisz- ejkozatrien - 6 - il - N - trifluor - acetil - ciszteinil] - glicin - -metil-észter (lásd a 26a példát) 60 ml metanollal készített oldatát argonatmoszférában 0-5 °C között 26,8 ml 0,2 n nátronhíggal cseppcnként elegyítjük, 20 órán keresztül 20 °C-on keverjük és ezen a hőmérsékleten vákuumban besűrítjük. „Fordított fázisú” kromatográfiával, Merck RP8 adszorbensen, metanolvíz (3:1) arányú elegyével kromatogrfáljuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, így a címben adott vegyüld keletkezik, fehér amorf por alakjában. Op.: 138-140 °C. [a\2£ = +6,4 °C (metanol: 0,39 %). Kitermelés: 71 %. 60b példa N-[S-5(S), 6(R)-5-hidroxi-7,9-transz-ll-cisz-ejkozatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinilJ-glicin-nálriumsó A 60a példában leírt reakciókörülmények között és a reakciópartnerek és segédkemikáliák azonos mennyisége mellett, de N-[S-5(S), 6(R)-5-hidroxí-7,9-transz~ -ll-cisz-ejkozatrien-6-il-N-trifluor-acetil-ciszteinil]-glicin metil-észteréből (lásd a 26b példát) kiindulva nyerjük a címben adott vegyületet fehér amorf por alakjában. Kitermelés: 55 %. 61. példa N-[S-5(RS), 6(SR)-5-hidroxi-7,l 1 -cisz-9-transz-cjkozatricn-6-il-N-trifluor-acctil-eisztcinil]-glicin-nátriumsó A 41. példában leírt eljárás szerint nyerjük a címben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
