196362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamido-indanil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
39 196 362 40 A mag súlya: 230 mg. Átmérő: 9 mm, domború. Az ily módon előállított tablettamagokat bevonjuk egy filmmel, amely lényegében hidroxi-propil-mctilcellulózból áll. A kész filmtablettákat méhviasszal polírozzuk. A filmtabletta súlya 245 mg. Természetesen valamennyi többi (I) általános képlete vegyiilet is alkalmazható mint hatóanyag a fenti galenusi készítményekben. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új benzolszulfonanrdo-indanil-származékoknak az előállítására - a képletben Rí adott esetben halogénatommal, metil- vagy metoxicsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, és R2 adott esetben 1—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoporton vagy egy 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkeniléncsoporton keresztül kapcsolódó hidroxi-karbonilvagy összesen 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, emellett a fent említett alkiléncsoport egy metiléncsoportját, amelynek az indanilcsoporthoz kell kapcsolódnia, hidroxi-metilénvagy karhonilcsoport helyettesítheti, és egyidejűleg a mctilcncsoport, amelyen keresztül az említett alkoxi-karbonil-csoport kapcsolódik, egy további, összesen 2-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituálva lehet vagy R2 4,5- -dihidropiridazin-3(2H)-on-6-il-csoport, amely a 4- vagy 5-helyzetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva lehet -azzal jellemezve, hogy a) egy (11) általános képletű vegyületet - a képletben R3 azonos R2 tárgyi kör szerinti jelentéseivel, de az R2 csoportban jelenlévő hidroxiesoport egy hidrolízissel vagy hidrogenolízisse! lehasítható védőcsoporttal, előnyösen egy alkoxi- vagy bcnzil-oxi-csoporttal védve lehet — egy (111) általános képletű fcnilszulfonsavszármazékkal - a képletben R, a tárgyi kör szerinti jelentésű és X nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom vagy alkoxicsoport — acilezünk, és adott esetben ezt követően az alkalmazott védőcsoportot lehasítjuk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 hidroxi-karbonil-csoport vagy ilyen csoportot tartalmaz; egy (IV) általános képletű vegyület - a képletben Rí a tárgyi kör szerinti jelentésű és R4 azonos R2 tárgyi kör szerinti jelentéseivel, de a karboxiesoport egy hidrolitikusan lehasítható védőcsoporttal védett, vagy az R2 csoport védőcsoporttal ellátott hidroxiesoportot tartalmaz — védőcsoportját lehasítjuk; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállttá - sara, amelyek képletében R2 az indanilcsoportta! szomszédos karbonilcsoportot tartalmaz; egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben Rí a tárgyi kör szerinti jelentésű - egy (VI) általános képlet i vegyülettel — a képletben R5 azonos R2 tárgyi kör szernti jelentéseivel, de az R2 csoportnak az Y csoporttal szomszédos karbonilcsoportot kell tartalmaznia és egyi.cjűlcg egy adott esetben jelenlévő hidroxi-karbon' -csoport egy hidrolitikusnn vagy hidrogcnolitikusan l hasítható védőcsoporltal, előnyösen alkoxiv.rgy bér élcsoporttal védve lehet és Y nukleofil kilépőcsoport, így halogénatom - vagy ennek anhidridjével Lewis-sav jelenlétében acilezünk, és adott esetben ezt követően az alkalmazott védőcsoportot lehasítjuk; vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 az indanilcsoporttal szomszédos hidroxi-mctilén- vagy mctiléncsoportot tartalmaz; egy (VII) általános képletű vegyületet — a képletben Rt a tárgyi kör szerinti jelentésű és Rß azonos R2 tárgyi kör szerinti jelentéseivel, de az R2 csoportnak az indanilcsoporttal szomszédos karbonilcsoportot kell tartalmaznia — redukálunk; vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy tárgyi kör szerinti telített csoport; egy (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben R, a tárgyi kör szerinti jelentésű és R7 egy tárgyi kör szerinti R2 telítetlen csoportot jeleni — hidrogénezünk; vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 4,5-dihidropiridazin-3-ongyűrű; egy (IX) általános képletű vegyületet - a képletben Rí a tárgyi kör szerinti jelentésű - vagy ennek egy reakcióképes származékát, előnyösen észterét hidrazinnal reagáltatunk; vagy g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R2 karboxiesoport; egy (X) általános képletű vegyületet - a képletben R, a tárgyi kör szerinti jelentésű - hipohalogenittel reagáltatunk; vagy h) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 hidtoxi-karbonil-metilc söpört; egy (X) általános képletű vegyület - a képletben R, r. tárgyi kör szerinti jelentésű - egy amin jelenlétében kénnel reagáltatunk, és az így kapott vegyületet elszappanosítjuk; vagy i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében R2 2-hidroxi-karbonil-etenilvagy 2-alkoxi-karbonil-etenil-csoport; egy (XI) általános képletű vegyületet - a képletben Rt a tárgyi kör szerinti jelentésű és R10 hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport — egy megfelelő foszfono-ecetsav-trialkil-észterrel reagáltatunk, és az így kapott vegyületet szükség esetén ezt követően hidlolizáljuk; vagy k) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 adott esetben a 4- vagy 5-heIyzetben alkilcsoporttal szubsztituált 4,5-dihidropiridazin-3-on-gyűrű; egy (XII) általános képletű vegyületet - a képletben Rí a tárgyi kör szerinti jelentésű, Rs hidrogénatom vagy i—3 szénatomos alkilcsoport, W hidrogénatom és W, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 21
