196362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamido-indanil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 196 362 36 Kitermelés: 20,2 g (65,5 %). Olvadáspontja: 101-103 °C (etil-acetát/petroléter keverékéből). Elemi összetétel a C25H29N07S (487,57) képletre: Számított: C 61,59, H 5,99, N2,87, S6,58%. Talált: C 61,29, H 6,00, N 2,98, S 6,42 %. Hasonló módon állítjuk elő a következő vcgyülctct: 2-Etoxi-karbonil-4-[2-p-kIór-benzolszulfonamido-indanil-(5)]-4~oxo-vajsav-etii-észter Kitermelés: 96 %. A termék olaj. Rf-érték: 0,4 (Kieselgel-Polygram SIL G/UV, Macherey-Nagel, Düren lemezek; futtatószer: ciklohexá«/ etil-acetát = 3:1). 64. példa 4-Etoxi-karbonil-6-[2-p-klór-bcnzolszullónamido-indanil-(5)]-4,5-diliidropiridazin-3(2H)-on A vegyületet a 26. példa szerint állítjuk elő 2-etoxi- karbonil - 4 - [2 - p - klór - benzolszulfonamido - indanil - -(5)]-4-oxo-vajsav-etil-észterből és hidrazinból, jégecetben forralva. Kitermelés: 38 %. Olvadáspont: 174-177 °C (jégecetből). Elemi összetétel a C22H22C1N30sS (475,95) képletre: Számított: C 55,52, H 4,66, N 8,33, Cl 7,45, S 6,74 %. Talált: C 55,53, H 4,59, N 8,50, Cl 7,36, S 6,64 %. IR-spektrum (KBr-ban): 1725 (észter-CO), 1160 és 1340 (S02NH) cm-1. 65. példa 4-Etoxi-karbonil-6-[2-p-toluolszulfonamido-indanil-(5)]-4,5-dihidro-piridazin-3(2H)-on A vegyületet a 26. példa szerint állítjuk elő 2-etoxi- karbonil - 4 - [2 - p - toluolszulfon - amido - indanil - (5)] - -4-oxo-vajsav-etilészterből, jégecetben hidrazinnal forralva. Kitermelés: 82 %. Olvadáspontja: 187-189 °C (jégecetből). Elemi összetétel a C23H25N305S (455,53) képletre: Számított: C 60,64, H 5,53, N 9,22, S 7,04 %. Talált: C 60,25, H 5,55, N 9,66, S 7,10 %. IR-spektrum (KBr-ban): 1740 (észter-CO), 1665 (laktám-CO), 1615 (C=N), 1150 és 1330 (S02NH) cm-1. 66. példa 6-(2-p-Toluol ;zulfonamido-indanil-(5)J-4,5-dilii lropiridazin-3-(21l)-on 2,3 g (5 mmól) 4-etoxi-karbonil-6-[2-p-toluolszulfonamido - indanil - (5)J - 4,5 - dihidropiridazin - 3(2H) - -önhöz 40 ml etanolban 600 mg (15 mmól) nátrium-liidroxidot adunk 2 ml vízben és éjszakán át keverve hidrolizáljuk. Ezután megsava'nyítjuk a reakcióelegyet, a kivált reakcióterméket leszívatjuk és jégecetben 10 percig forrásig melegítjük. A reakciókeveréket lehűtve a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Kitermelés: 1,8 g (93 %). Olvadáspontja: 185—187 °C. 67. példa 6-[2-p-Klór-benzolszulfonamido-iudanil-(5)]-4,5-dihidropiridazin-3(211)-on A vegyületet a 66. példa szerint állítjuk elő 4-etoxi- karbonil - 6 - [2 - p - klór - benzolszulfonamido - indanil - -(5)]-4,5-dihidropiridazin-3(2H)-onból, hidrolízissel és dekarboxilezéssel. Kitermelés: 67 %. Olvadáspontja: 203—205 °C. A következőkben példákat ismertetünk a gyógyszerkészítmények előállítására. I. példa Tabletták 100 mg 4-[2-p-toluolszulfonamido-indanil-(5)]-4-oxo-vajsawal I tabletta tartalma: hatóanyag 100,0 mg tejcukor 80,0 mg kukoricakeményítő 34,0 mg polivinilpirrolidon 4,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg 220,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, tejcukrot és keményítőt összekeverjük és a polivinilpirrolidon vizes oldatával egyenletesen átnedvesítjük. A nedves masszát 2,0 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, fiókos szárítószekrényben 50 °C-on megszárítjuk, 1,5 mm lyukbőségű szitán újra megszitáljuk és a sikosítóanyagot hozzáadjuk. A préselésre kész keveréket tablettákká feldolgozzuk. Tablettasúly: 220 mg. Átmérő: 9 mm, biplán, kétoldalt fazettás, az egyik oldalán osz.tóvájattal. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
