196362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamido-indanil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
33 1% 362 34 57. példa (2-p-Fluor-benzolszulfonamido-indanil-(5)]--ecetsav-metil-észter A vegyületet az 5. példa szerint állítjuk elő [2-amino-indanil-(5)]-ecetsav-metil-észter-hidrokloridból és p-fluor-bcnzolszulfonsav-kloridhól koroformban, Irictil-amin jelenléiében. A terméket oszlopkromatográfiával kovasavgélen, etilén-diklorid/metanol 98:2 arányú keverékével tisztítjuk. Kitermelés: 54 %. A termék olaj. Rf-érték: 0,8 (Kicsclgcl-Polygram lemezek; kloroform/metanol = 95:5 futtatószer). IR-spektrum (metilén-dikloridban): 3360 (NH), 1735 (CO), 1150 és 1340 (C02) cm-'. 58. példa [2-p-Fluor-benzolszulfonamido-indaniI-(5)]-ecetsav A vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő [2-p-fluor- bcnzolszulfonamido - indanil - (5)] -ccctsav - metil -észterből, nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízissel. Kitermelés: 43 %. Olvadáspontja: 129,5-131,5 °C (etil-acetát/diizopropil-éter keverékből). Elemi összetétel a Ci7H,6FN04S (349,38) képletre: Számított: C 58,44, H 4,61, N 4,01, S 9,18 % Talált: C 58,60, H 4,63, N 3,95, S 9,37 % 59. példa 2-[2-p-ToluolszuIfonamido-indanil-(5)]-propionsav-metil-észter 3.2 g (0,0125 mól) 2-[2-amino~indanil-(5)]-propionsav-metil-észter-hidrokloridot és 2,7 g (0,014 mól) p-toluolszulfonsav-kloridot kloroformban feloldunk, és az oldathoz keverés közben 2,53 g (0,025 mól) trielil-amint adunk. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd vizet adunk hozzá, a kloroformos fázist elválasztjuk és vákuumban bepároljuk. 4,6 g a maradék, ezt 300 g kovasavgélen etilén-diklorid/etanol 98:2 arányú keverékével kromatografáljuk. Kitermelés: 1,2 g (26 %). A termék olaj. Rf-érték: 0,2 (Kieselgel-Polygram SIL G/UV Maclierey-Nagel, Diiren lemezeken; futtatószer: etilén-diklorid. 60. példa 2-[2-p-ToIuolszulfonamido-indaniI-(5)]-propionsav 1.2 g 2-[2-p-toluolszulfonamido-indanil-(5)]-propion-metil-észterhez 12 ml etanolban 1 ml 15 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és 0,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízben feloldjuk és a reakcióterméket sósavval kicsapjuk. Kitermelés: 1,0 g (87 %), lassan megdermedő olaj. Elemi összetétel a C19H21N04S (359,44) képletre: Számított :C 63,49, H 5,89, N 3,90, S 8,92 %. Számított: C 63,49, H 5,89, N 3,90, S8,92%. Talált: C 63,38, H 6,19, N 3,92, S 9,22 %. IR-spektrum (metilén-dikloridban): 3360 (NH), 1715 és 1750 (CO), 1160 és 1340 (S02) cm-1. 61. példa 2-[2-p-Klór-benzolszulfonamido-indaniI-(5)j--propionsav-metil-észter A vegyületet az 59. példa szerint állítjuk elő 2-[2-- amino - indanil - (5)] - propionsav - metil - észter-hidro - kloridból és p-klór-benzolszulfonsav-kloridból kloroformban, trietil-amin jelenlétében. Kitermelés: 15 %. A termék olaj. Rf-érték: 0,2 (Kicsclgcl-Polygram SIL H/UV Machcrcy-Nagcl, Dürcn lemezek, futtatószer: ctilén-diklorid). 62. példa 2-[2-p-Klór-benzolszulfonamido-indanil-(5)]--propionsav A vegyületet a 60. példa szerint állítjuk elő 2-[2-p- klór - benzolszulfonamido - indanil - (5)] - propionsav - -metil-észterből, nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízissel. Kitermelés: 69 %. Olvadáspontja: 87—90 °C. Elemi összetétel a CiBH18CIN04S (379,86) képletre: Számított: C 56,92, H 4,78, N 3,69, Cl 9,33, S 8,44 %. Talált: C 56,95, H 4,71, N 3,64, Cl 9,41, S 8,27 %. 63. példa 2-Etoxi-karboni!-4-[2-p-toluoIszulfonamido-indanil-(5)]-4-oxo-vajsav-eti!-észter 15,2 g (0,095 mól) malonsav-dietil-észterhez 25 ml dimetil-szulfoxidban 10,6 g (0,095 mii) kálium-terc-butanolátot, majd 23,0 g (0,063 mól) (2-p-toluolszulfonamido-indanil-(5)]-kIór-metil-ketont adunk. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, jégecettel semlegesítjük és vizet és petrolétert adunk hozzá. A kivált reakcióterméket elkülönítjük és etil-acetátban feloldjuk. A szerves fázist vízzel mossuk és szárítjuk, majd bepároljuk, és az így kapott maradékot 600 g kovasavgélen, etilén-diklorid/etanol 98:2 arányú keverékével kromatografálva tisztítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
