196362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamido-indanil származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 1% 362 30 % i h 43. példa 4-[2-o-ToIuolszulfonamido-indaniI-(5)]-vajsav A cím szerinti vcgyülctct a 35. példa szerint állítjuk elő 4-[2-o-toluolszu!fonamido-indaniI-(5)-vajsav-metil-észterből, nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízissel. Kitermelés: 90 %. A termék olaj. Rf-érték: 0,5 (Kiesclgel-Polygram lemezek a Merck cégtől; ciklohexán/etil-acetát = 1:1 futtatószer). Elemi összetétel a C20H23NO4S (373,47) képletre: Számított: N 3,75, S 8,58 %. Talált: N 3,31, S 8,45 %. 44. példa 4-Hidroxi-4-[2-p-toluolszulfonamido-indanil-(5)]-vajsav 400 mg (1,03 mmól) 4-[2-p-toluolszulfonamido-indanil-(5)j-4 oxo-vajsavat 2 ml 2 n nátrium-hídroxidban feloldunk, az oldatot 10 ml vízzel hígítjuk és 20 mg nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, megsavanyítjuk és a reakcióterméket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk és a maradékot petroléterrel eldörzsöljük. így 400 mg (100 %) kristályos terméket kapunk, amely 60 °C-tóI zsugorodik. Rf-érték: 0,3 (Kieselgel-Polygram Merck lemezek; a futtatószer toluol/dioxán/etanol/jégecet = = 90:10:10:6). IR-spektrum (metilén-dikloridban): 300 (OH), 3360 (NH), 1780, 1750, 1710 (CO), 1160 és 1340 (S02) cm-'. 45. példa [2-p-Klór-benzolszuIfonamido-indanil-(5)]--ecetsav-metil-észlcr A cím szerinti vegyületet az 5. példa szerint állítjuk elő [2-amino-indanil-(5)]-ecetsav-metil-észter-hidrokloridból és p-klór-benzolszulfonsav-kloridból kloroformban, trietil-amin jelenlétében. A terméket kovasavgélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk, az clucns etilén-diklorid/metanol 98:2 arányú keveréke. Kitermelés: 20 %. A termék olaj. Rf-érték: 0,8 (Kieselgel-Polygram lemezek; kloroform/metanol = 95:5 futtatószer. IR-spektrum (metilén-dikloridban): 3360 (NH), 1740 (CO), 1160 és 1340 (S02) cm“1. 46. példa [2-p-Klór-benzolszu!fonamido-indanil-(5)]-ccetsav A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő [2-p-klór-benzolszulfonamido-indanil-(5)}-ecetsav-Kitermelés: 67 %. Olvadáspontja: 156-158 °C (tolttolból). Elemi összetétel a Ct7Hi6CIN04S (365,83) képletre: Számított: C 55,81, H 4,41, N 3,83, Cl 9,69, S 8,76 %. Talált: C 56,47, H 4.45, N 4,00, Cl 9,94, S 8,98 %. 10 47. példa [2-p-ToluoIszulfonamido-indaniI-(5)j- 15 -ecetsav-metil-észter A cím szerinti vegyületet az 5. példa szerint állítjuk elő [2-amino-indanil-(5)]-ccclsav-mctil-észter-hidrokioridbó! és p-toluol-szulfokloridból kloroformban, tri- 20 etil-amin jelenlétében. A terméket oszlopkromatográfiával kovasavgélen, etilén-diklorid/metanol 98:2 arányú keverékével tisztítjuk. Kitermelés: 63 %. A termék olaj. 25 Ráérték: 0,8 (Kieselgel-Polygram lemezek; kloroforin/metanol = 95:5 futtatószer). IR-spektrum (metilén-dikloridban): 3360 (NH), 2840 (OCH3), 1735 (CO), 1160 és 1340 (S02) cm-1. 30 48. példa [2-p-Toluolszulfonamido-indanil-(5)]-ecetsav 35 A cím szerinti vegyületet a 2. példa szerint állítjuk elő [2-p-ío!uolszulfonamido-indanil-(5)]-ecetsav-metil-észterből, nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízissel. Kitermelés: 71 %. 40 Olvadáspontja: 143-145 °C (toluolból). Elemi összetétel a Cj8H19N04S (345,41) képletre: Számított: C 62,59, H 5,54, N 4,06, S 9,28 %. Talált: C 62,82, H 5,41, N 4,03, S9,39%. 45 49. példa [2-c>-Toli)olsztilfonamido-indanil-(5)]-'A 50 -ecetsav-metil-észter A cím szerinti vegyületet az 5. példa szerint állítjuk elő [2-amino-indanil-(5)]-ecetsav-metil-észter-hidrokloridból és o-toluol-szulfonsav-kloridból kloroform- 55 ban, trietil-amin jelenlétében. A terméket oszlopkro. matográfiával tisztítjuk, kovasavgélen, etilén-diklorid/ metanol 98:2 arányú keverékével. Kitermelés: 10 %. A termék olaj. 60 Rf-érték = 0,85 (Kieselgel-Polygram lemezek; kloroform/metanol = 95:5 futtatószer). IR-spektrum (metilén-dikloridban): 3370 (NH), 2840 (OCH3), 1740 (CO), 1160 és 1335 (S02) cm-1. -metil-észterből, nátrium-hidroxiddal végzett hidrolízissel. 65 16
